美国FDA批准了诺华Kesimpta®（ofatumumab），针对复发性多发性硬化症患者的首个也是唯一的自我靶向B细胞疗法
Kesimpta具有强大的功效和良好的安全性，可在家中自行管理，可解决复发型多发性硬化症（RMS）患者的重大未满足需求
基于两项三期ASCLEPIOS研究的批准，该研究表明复发风险，确诊的残疾进展，Gd+T1脑病变和新的/扩大的T2病变显着降低
在事后分析中，接受Kesimpta治疗的患者分别在治疗的第一年（0-12个月）和第二年（12-24个月）没有发现疾病活动（NEDA-3）的证据。
2020年8月20日，诺华公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Kesimpta（ofatumumab，以前为OMB157）作为皮下注射剂用于治疗复发性多发性硬化症（RMS），包括成人的临床孤立综合征，复发缓解疾病和活动性继发进行性疾病。 Kesimpta是一种靶向性，精确剂量并已交付的B细胞疗法，与teriflunomide相比显示出卓越的疗效和安全性，是RMS患者的首选治疗方案。 -通过Sensoready®自动注射笔每月在家中一次。
“对于患有复发性多发性硬化症的患者来说，这一批准是一个好消息。 UCSF威尔神经科学研究所所长兼指导委员会联合主席Stephen L. Hauser教授说：“在关键的临床研究中，这种突破性治疗极大地减少了新的脑部病变，减少了复发，并减慢了潜在的疾病进展。”用于ASCLEPIOS I和II研究。“通过其良好的安全性和耐受性良好的每月注射方案，患者可以在家自行进行治疗，而无需去输液中心就诊。”
管理RMS的目标之一是保持神经功能以减慢残疾的恶化。尽管可以使用多种疾病改良疗法（DMT）来治疗RMS，但大多数患有RMS的个体仍会经历疾病活动。
有证据表明，尽早开始高效治疗可以改善RMS患者的长期预后。
“多发性硬化症（MS）是一种复杂的疾病，个体之间对疾病改变治疗的反应也会有所不同，”美国国家MS学会研究执行副总裁Bruce Bebo博士说。“因此，重要的是要提供一系列具有不同作用机制和给药途径的治疗方法。我们很高兴为治疗复发型MS批准了其他选择。”
传统上，与MS中与疾病活动相关的B细胞结合并消耗掉的B细胞治疗主要用于医院或输液治疗中心，这会增加医疗保健系统的成本并给某些患者带来生活方式负担。 Kesimpta通过每月一次的皮下给药方式（无需预先用药）为患者提供了自我给药的灵活性，而无需前往输液中心。APLIOS研究的阳性结果（一项开放标签的II期研究，用于确定RMS患者通过预装注射器和Sensoready笔皮下递送Kesimpta的生物等效性），ASCLEPIOS研究表明Kesimpta是一种高效的B-可以在家中轻松自我管理的细胞疗法。
诺华制药总裁玛丽·法兰西·舒丁（Marie-France Tschudin）说：“在诺华，我们挑战治疗范例，并努力为患者提供最佳治疗选择。” “当用RMS治疗患者时，Kesimpta是一种有意义的治疗选择，既可提供高疗效又具有安全性，并使患者能够在治疗疾病方面拥有更大的自由。 Kesimpta的发展是我们对多发性硬化症的承诺，知识和理解的一个很好的例子，这使我们能够确定目标患者。
可以显着改善患者预后和经验的治疗方法。
Ofatumumab于2009年首次获得FDA批准，以高剂量静脉滴注的方式治疗慢性淋巴细胞性白血病（CLL），由医疗保健提供者进行管理。然后，在一个全新的RMS开发计划中对Ofatumumab进行了研究，因为已知B细胞在自身免疫性疾病（例如MS）的发展中起着关键作用。7在RMS中OFatumumab的临床开发计划耗时10年，涉及到作为严格研究的一部分，全世界超过2,300名患者反映了广大患者群体。发现Kesimpta通过不同的作用方式起作用，专门为RMS设计的治疗方案（剂量）在结果中起着关键作用。这是与以前批准的不同的给药方案和给药途径用于CLL指示。
Kesimpta的批准基于III期ASCLEPIOS I和II期研究的结果，其中Kesimpta在显着降低年均复发率（ARR，主要终点），3个月确认的残疾进展（CDP）和ado增强（Gd+）T1和新的或扩大的T2病变的数量。1这两项研究的结果最近发表在2020年8月6日的《新英格兰医学杂志》上。
关于ASCLEPIOS I和II研究
ASCLEPIOS I和II研究是双设计，相同设计，持续时间长达30个月，双盲，随机，多中心III期研究，评估了Kesimpta每月20 mg皮下注射与teriflunomide 14mg口服片剂的安全性和有效性成人均方根每日服用一次。 ASCLEPIOS I和II研究招募了1,882名18至55岁之间的MS患者，其扩展的残疾状况量表（EDSS）评分在0至5.5.1之间。该研究在37个国家/地区的350多个地点进行。10 Kesimpta在ASCLEPIOS I和II中（主要终点）分别显示，与特立氟胺相比，ARR分别降低了51％（0.11对0.22）和59％（0.10对0.25）（分别为P <.001）。在预先指定的荟萃分析中，Kesimpta在3个月CDP中的相对危险度较teriflunomide降低了34.4％（P = .002），如ASCLEPIOS所定义。
Kesimpta显示Gd + T1病变和新的或扩大的T2病变均明显减少。它显着降低了Gd+T1病变的平均数量（ASCLEPIOS I和II分别相对减少98％和94％，均P <.001）和新的或扩大的T2病变（ASCLEPIOS相对减少了82％和85％） I和II分别为P <.001）与特立氟胺。
Kesimpta与teriflunomide具有相似的安全性，在两个治疗组中，严重感染和恶性肿瘤的发生率也相似。
上呼吸道感染，头痛，注射相关反应和局部注射部位反应是最常见的Kesimpta不良反应（发生率大于10％）。
单独的事后分析表明，与Kesimpta相比，teriflunomide不能获得疾病活动证据的证据（NEDA-3；无复发，无MRI病变，无残疾恶化的可能性）在0-12个月时要高出3倍以上（ 47.0％对24.5％的患者）和12个月至24个月时高出8倍以上（87.8％对48.2％的患者）。
总的来说，Kesimpta是一种靶向CD20阳性B细胞的抗体，具有卓越的功效，并显示出安全性，感染率与特立氟胺相似。
关于APLIOS研究
APLIOS研究是一项为期12周的开放标签的II期生物等效性研究，用于确定Kesimpta每月皮下注射B细胞耗竭的发生以及通过预填充注射器皮下给予Kesimpta的生物等效性（如ASCLEPIOS I和II-RMS患者使用一支Sensoready笔。根据注射装置和部位（包括腹部和大腿）将患者随机分组。在12周内测量了9次B细胞耗竭，并在基线以及第4、8和12周评估了Gd +病变计数。无论注射装置或部位如何，Kesimpta每月皮下注射20 |
