美国FDA批准INREBIC®（Fedratinib）-为骨髓纤维化患者近十年的首次新疗法
美国食品和药物管理局（FDA）已批准INREBIC®（fedratinib）用于治疗患有中度2或高风险原发性或继发性（继发于真性红细胞增多症或原发性血小板增多症后）骨髓纤维化的成年患者。
“获得INREBIC的批准是Celgene的另一个重要里程碑，并强调了我们对患有血癌的人的承诺，”Celgene首席医疗官Jay Backstrom，M.D.，M.P.H。说。 “我们很高兴能提供INREBIC作为一种新的治疗方案，可用于骨髓纤维化患者，包括先前接受过ruxolitinib治疗的患者。”
“骨髓纤维化可导致患者多方面受损，包括出现衰弱症状，”美国康涅狄格州健康安东尼奥癌症中心医学博士安德森梅斯癌症中心主任，医学博士，医学博士Ruben Mesa说。 “近十年来，这种疾病尚未得到批准。有了INREBIC，医生和患者现在可以选择骨髓纤维化。“
INREBIC开发项目包括608名接受一剂以上剂量（30 mg至800 mg）的患者的多项研究（包括JAKARTA和JAKARTA2），其中1名459名患有骨髓纤维化，1名包括97名先前接受过ruxolitinib治疗的患者。
JAKARTA研究评估了INREBIC每日一次口服剂量与安慰剂相比在中度2或高风险，原发性或继发性（继发于红细胞增多症或原发性血小板增多症后）骨髓纤维化患者中的疗效和安全性。 JAK抑制剂脾脏肿大（称为脾肿大），血小板计数≥50×109/L（基线血小板中位数为214×109/L; 16％<100×109/L，84％≥100×109/L）.在JAKARTA研究中，当从基线到第6周期结束（第24周）进行评估时，脾脏体积减少了35％或更多，进行了为期4周的随访扫描，接受INREBIC 400 mg治疗的患者中37％（96名患者中的35名）与1％（96名患者中的1名）患者接受治疗接受安慰剂治疗的患者（p <0.0001）.
INREBIC也通过改良的骨髓纤维化症状评估表（MFSAF）v2.0日记2（夜间出汗，瘙痒，腹部不适，早期饱腹感，肋骨下疼痛）测量总症状评分。左侧，骨骼或肌肉疼痛）从基线到第6周期结束时评估为50％或更高，40％（89名患者中的36名）接受400 mg治疗，而接受治疗的患者中有9％（81名患者中有7名）安慰剂（p <0.0001）。
INREBIC对严重致命性脑病进行了盒装警告，包括Wernicke's。据报道，临床试验中接受INREBIC治疗的患者中有1.3％（608名患者中有8名）患有严重脑病，其中0.16％（608名中有1名）致命。
Wernicke的脑病是由硫胺素（维生素B1）缺乏引起的神经系统急症。所有患者应在开始INREBIC之前评估硫胺素水平，在治疗期间定期评估，并按临床指征评估.
不要在硫胺素缺乏患者中开始INREBIC;在治疗开始前补充硫胺素。如果怀疑患有脑病，立即停止使用INREBIC并开始使用肠外硫胺素。监测直至症状消退或改善，硫胺素水平正常化。
在JAKARTA研究中，21％接受INREBIC 400mg每日一次（n=96）的患者出现严重不良反应，最常见（≥2％）为心力衰竭（5％）和贫血（2％）。
1％的患者发生心源性休克的致命不良反应。14％的患者因不良反应而永久停药。接受INREBIC的患者中≥2％永久停药的最常见原因包括心力衰竭（3％），血小板减少，心肌缺血，腹泻和血肌酐增加（每次2％）。
在随机治疗期间由于不良反应引起的剂量中断发生在21％接受INREBIC的患者中。接受INREBIC治疗的患者中有3％以上需要中断剂量的不良反应包括腹泻和恶心。在随机治疗期间由于不良反应导致的剂量减少发生在接受INREBIC的患者中的19％。接受INREBIC治疗的患者需要减少剂量的不良反应包括贫血（6％），腹泻（3％），呕吐（3％）和血小板减少（2％）。
“INREBIC是一种备受欢迎的新型骨髓纤维化治疗方法，”MPN宣传和教育国际公司首席执行官兼创始人Ann Brazeau说。“随着我们开始在诊断，理解和治疗这种疾病方面取得更大进展，这项FDA的批准标志着骨髓纤维化患者的一个重要里程碑。”
关于骨髓纤维化
骨髓纤维化是一种严重且罕见的骨髓疾病，会破坏人体正常的血细胞生成。骨髓逐渐被纤维性瘢痕组织取代，这限制了骨髓制造血细胞的能力。
这种疾病可导致贫血，虚弱，疲劳和脾脏和肝脏肿大，以及其他症状.3骨髓纤维化被归类为骨髓增生性肿瘤，一组源自血液形成干细胞的罕见血癌。
在美国，16,000至18,500人患有骨髓纤维化，每10万人中就有5人每年将被诊断患有骨髓纤维化。
男性和女性都受到影响，虽然这种疾病可以影响所有年龄段的人，但诊断时的中位年龄范围为60至67岁。
关于雅加达
JAKARTA是一项关键的3期，多中心，随机，双盲，安慰剂对照试验，评估每日一次口服INREBIC与安慰剂相比在中度2或高风险原发性或继发性（继发性红细胞增多症）患者中的疗效原发性血小板增多症，脾脏肿大，血小板计数≥50×109/L2（中位基线血小板计数为214×109/L; 16％的患者血小板计数<100×109/L，84％患者的血小板计数≥100x109/L）之前未接受过JAK抑制剂治疗。
该研究纳入了289名患者，这些患者在24个国家的94个地点随机接受INREBIC 500mg（n=97）或400mg（n=96）或安慰剂（n=96）。
主要终点是脾反应率，定义为通过磁共振成像（MRI）或计算机断层扫描（CT）测量的在第6周末脾脏体积达到大于或等于基线减少35％的患者比例4周后进行随访扫描。次要终点包括症状反应率，定义为通过修改的骨髓纤维化症状评估表（MFSAF）v2.0日记2测量从基线到第6周末评估时总症状评分降低50％或更多的患者比例。（盗汗，瘙痒，腹部不适，早饱，左侧肋骨疼痛，骨骼或肌肉疼痛）。
关于INREBIC®
INREBIC®（fedratinib）是一种口服激酶抑制剂，具有抗野生型和突变激活的Janus相关激酶2（JAK2）和FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）的活性。
INREBIC是一种JAK2选择性抑制剂，对家族成员JAK1，JAK3和TYK2具有更高的JAK2效力。JAK2的异常激活与骨髓增生性肿瘤相关，包括骨髓纤维化和真性红细胞增多症。在表达突变活性JAK2或FLT3的细胞模型中，INREBIC减少信号转导和转录激活因子（STAT3/5）蛋白 |
