AFIL,与心电图上QT间期的延长有关。此外,在服用NOXAFIL的患者中报告了尖端扭转型室速的病例。对于有潜在致心律失常病症的患者,应谨慎使用NOXAFIL。不要使用已知可延长QT间期并通过CYP3A4代谢的药物。在开始NOXAFIL之前,应该在这些患者中进行严格的纠正钾,镁和钙的尝试。
在临床试验中已经报道了肝脏反应(例如,ALT,AST,碱性磷酸酶,总胆红素和/或临床肝炎的轻度至中度升高)。肝功能检查的升高在停止治疗时通常是可逆的,并且在某些情况下,这些检查在没有药物中断的情况下正常化。在用NOXAFIL治疗期间,在具有严重潜在医学病症(例如,恶性血液病)的患者中报告了更严重的肝反应,包括胆汁淤积或肝功能衰竭(包括死亡)。应在治疗开始和治疗期间评估肝功能检查。应监测在泊沙康唑治疗期间发生异常肝功能检查的患者是否发生更严重的肝损伤。如果出现可能归因于NOXAFIL的肝病的临床症状和体征,则考虑停用NOXAFIL(泊沙康唑)。
同时给予NOXAFIL与咪达唑仑使咪达唑仑血浆浓度增加约5倍,这可以增强和延长催眠和镇静作用。伴随使用NOXAFIL和由CYP3A4代谢的其他苯并二氮杂卓(例如阿普唑仑,三唑仑)可导致这些苯并二氮杂卓的血浆浓度增加。必须密切监测患者与高血浆浓度的咪达唑仑和CYP3A4代谢的其他苯二氮卓类药物相关的不良反应。此外,必须有苯二氮卓受体拮抗剂来逆转这些作用。
泊沙康唑主要通过UDP葡糖醛酸化代谢,并且是p-糖蛋白外排的底物。因此,这些清除途径的抑制剂或诱导剂可能影响泊沙康唑血浆浓度。除非益处超过风险,否则通常应避免共同施用可降低泊沙康唑血浆浓度的药物。如果需要这些药物,应密切监测患者的突发性真菌感染。 Posaconazole也是CYP3A4的强抑制剂。因此,泊沙康唑可以增加主要由CYP3A4代谢的药物的血浆浓度。
除非益处超过风险,否则应避免将NOXAFIL与利福布汀,苯妥英和依法韦仑共同给药。当他克莫司,环孢菌素,苯二氮卓类药物,利托那韦,阿扎那韦,长春花生物碱和钙通道阻滞剂和利福布汀与NOXAFIL共同给药时,建议监测毒性和/或不良事件。当他克莫司,环孢菌素,长春花生物碱,钙通道阻滞剂和苯妥英与NOXAFIL一起给药时,还应考虑剂量调整。监测与NOXAFIL共同施用地高辛,苯妥英,他克莫司和环孢菌素时的血浆浓度。虽然不需要调整格列吡嗪的剂量,但建议在与格列吡嗪共同给予格列吡嗪时监测葡萄糖浓度。监测使用NOXAFIL共同给予fosamprenavir,rifabutin和苯妥英时突破性真菌感染。
NOXAFIL口服混悬液与西咪替丁(H2受体拮抗剂)和埃索美拉唑(质子泵抑制剂)共同给药导致较低的泊沙康唑血浆浓度,应避免,除非益处超过风险。当泊沙康唑口服混悬液与除西咪替丁之外的抗酸剂和H2受体拮抗剂同时使用时,未观察到临床相关效应。
NOXAFIL口服混悬液与甲氧氯普胺联合给药可降低泊沙康唑血浆浓度;但洛哌丁胺不会影响泊沙康唑血药浓度。监测西咪替丁,埃索美拉唑和甲氧氯普胺与NOXAFIL(泊沙康唑)口服混悬液共同给药时突破性真菌感染。
当同时施用影响胃pH的药物(即抗酸剂,H2-受体拮抗剂,质子泵抑制剂)时,未观察到对泊沙康唑缓释片剂的药代动力学的临床相关影响。甲氧氯普胺与泊沙康唑缓释片的同时给药不影响泊沙康唑的药代动力学。
NOXAFIL在13岁以下患者中的安全性和有效性尚未确定。
体重超过120 kg的患者可能有较低的posaconazole血浆药物暴露。因此,建议密切监测突破性真菌感染。
https://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/n/noxafil/noxafil_pi.pdf |