慢性便秘的治疗通常使用较多的是轻泻剂，但是轻泻剂不能有效改善便秘的症状，2008年一项研究显示，虽然16%~40%的便秘患者使用轻泻剂，但症状依然存在，与未使用轻泻剂的患者相比没有显著差别。2007年一项基于网络的调查显示，有47%的患者对轻泻剂不完全满意，其中82%由于疗效不佳，16%由于安全性。因此，现有的治疗还不能满足慢性便秘者的治疗需要。
目前便秘治疗的新方法包括阿片类受体拮抗剂（如溴甲纳曲酮，仅适用于阿片诱导的便秘）、氯离子通道活化剂（如鲁比前列酮，美国FDA批准上市，欧洲尚未批准）、5-HT4受体激动剂（如普卢卡必利）、鸟苷酸环化酶刺激剂[如linaclotide，正在进行便秘型IBS（IBS-C）的Ⅲ期临床研究]。
澳大利亚墨尔本大学的卡姆教授（Micheal Kamm）介绍，功能性便秘最主要的类型是慢传输型便秘，表现为肠道动力障碍所致的胃肠传输延迟。5 羟色胺（5-HT）又称血清素（serotonin），在肠道动力中起关键作用。5-HT4受体激动剂，可通过兴奋肠肌间神经元的5-HT4受体释放乙酰胆碱，刺激胃肠道平滑肌收缩和蠕动，从而推动结肠传输，加速排便。普芦卡必利是首个新型高选择性、高亲和力的5-HT4受体激动剂（表），有较强的肠道促动力作用，可显著促进结肠传输，诱导高幅推进性收缩（HAPCs），在改善肠道动力和传输，增加排便频率及改善排便功能方面有显著作用。普芦卡必利与其他药物的相互作用很少，与抑制CYP450的药物同服也不会影响普卡必利的血浆浓度。
比利时鲁汶大学Jan Tack教授介绍说，2009年欧盟批准普卢卡必利用于轻泻剂治疗失败慢性便秘妇女的症状治疗。这一适应证的获批基于3项国际多中心临床试验结果，3项研究共入组1974例18岁以上患者，其中90%左右均为女性，研究均采用了相同的研究设计：患者经2周安慰剂导入期后，随机分为安慰剂组、普卢卡必利2mg组和4mg组治疗12周，在第2、4、8、12周各评估一次，研究主要终点为12周治疗后，平均每周自发完全大便（SCBM）≥3次的患者比例，次要终点包括每周完全自发排便增加≥1次的患者比例、排便次数、大便性状和排便用力度、便秘特异性问卷[病人对便秘评估-症状（PAC-SYM）、病人对便秘评估-生活质量（PAC-QOL）]的结果。
结果显示，12周治疗后，安慰剂组、普卢卡必利2 mg qd组、普卢卡必利4 mg qd组中，SCBM/周≥3次的患者比例分别为11.3%、23.6%和24.7%，普卢卡必利治疗组的疗效明显优于安慰剂组（P<0.001，图1），并且在12周治疗期间疗效持续（图2）。次要终点方面，12周时，普卢卡必利治疗组每周完全自发排便平均增加≥1次的患者比例也明显高于安慰剂组（24.6%对43.1%、47.0%，P<0.001）。普卢卡必利治疗组12周时PAC-SYM评分和PAC-QOL满意度评分增加≥1的患者比例也明显高于安慰剂组，首次服用药物后至第一次SCBM的时间明显短于安慰剂组。
普卢卡必利亚太地区研究数据。这项Ⅲ期随机、双盲、安慰剂对照、平行分组研究共有5个国家/地区（中国、中国台湾、韩国、泰国和澳大利亚）参与。研究设计与上述3项研究相似，共入组18~65岁有慢性便秘病史的患者501例，其中 89.8%为女性。 这些患者在基线时有重度便秘，每周SCBM平均次数为1.1次。大约60%的受试者有超过10年的便秘病史，三分之二的受试者报告使用轻泻剂和灌肠剂不能充分缓解他们的便秘。研究结果显示，普卡必利2mg（每日一次，持续12周）能够针对快速、持久的改善便秘相关症状。普卡必利2mg组在整个12周双盲期内平均每周≥3次SCBM的受试者的比例（33.3%）显著高于安慰剂组（10.3%）（P<0.001）。该研究同时发现，与安慰剂相比，普卡必利2 mg组受试者大便硬度改善（根据Bristol粪便硬度评分）、急救轻泻药/灌肠剂的使用减少、便秘相关的肠道症状减少、并且便秘相关生活质量评分结果提高。在安全性方面，本研究的结果表明，在该主要为亚洲人的受试者群体中，普卡必利有良好的安全性和耐受性。主要副作用为轻至中度头痛和消化道症状，并且大多发生于治疗第一天、为一过性。心血管不良事件发生率与安慰剂组相似。
在亚太消化疾病周（APDW）和欧洲消化疾病周（UEGW）中，多位专家呼吁从便秘患者的角度考虑，给予便秘更多的重视。在便秘的治疗上，虽然轻泻剂是常用的治疗手段，但无法有效缓解症状，不能满足治疗方面的需求，为了更好关护便秘患者，需要新的治疗方法。普卢卡必利是首个高选择性、高亲和力的5-HT4受体激动剂，已有大量循证医学证据显示其治疗慢性便秘具有很好的
疗效和安全性，能有效改善患者症状、恢复肠道正常动力，有望为广大便秘患者带来更好的治疗。
Resolor(Prucalopride Tabletter)
Resolor
1mg och 2mg filmdragerade tabletter
1. Vad Resolor är och vad det används för
Resolor innehåller den aktiva substansen prukaloprid.
Resolor hör till en grupp läkemedel som ökar tarmens rörlighet (gastrointestinal prokinetik). Det verkar på tarmens muskelvägg och hjälper till att återställa den normala tarmfunktionen. Resolor används för behandling av kronisk förstoppning hos vuxna där laxativ inte fungerar tillräckligt väl.
Ska inte ges till barn och ungdomar under 18 år.
2. Vad du behöver veta innan du tar Resolor
Ta inte Resolor:
om du är allergisk mot prukaloprid eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6).
om du har njursvikt som kräver dialys.
om du lider av perforation eller obstruktion av tarmväggen, allvarlig inflammation i tarmkanalen, såsom Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller toxisk megakolon/meg |
