ある。
処置
本剤は特有の解毒剤を有しておらず、本剤は血液透析により除去されないとの報告がある2)。本剤の過量投与が疑われた場合は、輸血、血液造血因子、抗感染症薬の投与等の支持療法を行うこと。また、必要に応じ無菌管理を考慮し、血液学的検査を頻回に行い、患者の状態を十分観察すること。
その他の注意
1.
マウス（1回0.75及び1.5mg/kgを週3回、6ヵ月間、腹腔内投与）及びラット（1回0.9及び1.8mg/kgを週3回、6ヵ月間、腹腔内投与）におけるがん原性試験で、マウスでは肺腫瘍及びリンパ肉腫の発生、ラットでは腹膜肉腫の発生が報告されている。
2.
本剤は動物試験（ラット及びマウス）において遺伝毒性が認められている。また、本剤を投与した患者において染色体異常が認められたとの報告がある。
3.
動物試験（ラット及びイヌ）において精子形成抑制作用が認められたとの報告がある。
4.
類縁薬シクロホスファミドを投与した雄ラットを、シクロホスファミドを投与しない雌ラットと交配させたところ、胎仔の死亡増加及び奇形を認めたとの報告がある。
薬物動態
1. 吸収注1)注2)
成人悪性腫瘍患者に経口投与された14C標識メルファラン（4.4～6.4mg/m2/日）は、投与2時間後に最高血中濃度に達した3)。
2. 代謝・排泄注1)注2)
成人悪性腫瘍患者に経口投与された14C標識メルファラン（4.4～6.4mg/m2/日）は、緩徐な排泄パターンを示し、投与後6日間で、投与量の約30%が尿中に排泄され、また20～50%が糞便中に排泄された3)。
注1）外国人における成績である。
注2）アルケラン錠の効能・効果は多発性骨髄腫の自覚的並びに他覚的症状の寛解である。
臨床成績
昭和42年9月より昭和51年12月に実施された、多発性骨髄腫患者234症例における一般臨床試験の概要は次のとおりである4)。
臨床成績の表
多発性骨髄腫治療効果判定項目 有効 やや有効 無効
自覚症状の改善
（骨痛の軽快その他） 114例
（54.5%） 64例 31例
末梢血液像の改善
（Hb量の改善その他） 56例
（26.8%） 56例 97例
骨髄像の改善
（形質細胞百分比の減少その他） 78例
（44.6%） 40例 57例
M成分量の減少
血清骨髄腫
蛋白の減少
96例
（43.8%） 63例 60例
M成分量の減少
尿BJ蛋白の減少
48例
（50.0%） 12例 36例
骨レ線所見の改善 11例
（6.3%） 32例 131例
血清カルシウムの減少 14例
（18.7%） 21例 40例
腎機能の改善
（BUNその他の改善） 19例
（21.1%） 23例 48例
薬効薬理
1. 抗腫瘍効果5)
メルファランは、多発性骨髄腫に罹患した患者における骨髄腫細胞に対し、増殖抑制作用を示す。
2. 作用機序5)
メルファランは、ヒト多発性骨髄腫細胞のDNA合成開始を抑制することによりその増殖を抑制する。
有効成分に関する理化学的知見
一般名
メルファラン（Melphalan）
化学名
4-Bis(2-chloroethyl)amino-L-phenylalanine
分子式
C13H18Cl2N2O2
分子量
305.20
構造式
性状
白色～淡黄白色の結晶性の粉末である。水、メタノール又はエタノール（95）に溶けにくく、ジエチルエーテルにほとんど溶けない。希塩酸又は希水酸化ナトリウム試液に溶ける。光によって徐々に着色する。
旋光度［α］20D
約－32°（乾燥物に換算したもの0.5g、メタノール、100mL、100mm）
包装
アルケラン錠2mg：25錠 瓶
主要文献及び文献請求先
主要文献
1)
厚生省薬務局監修：薬務公報,1226,21-23（1983）
2)
Tricot,G.,et al.：Blood,84,180A（1994）
3)
Tattersall,M.H.N.,et al.：Eur J Cancer,14,507-513（1978）
4)
Melphalan治療研究グループ：臨床血液,18,961-972（1977）
5)
原 宏 ほか：日本血液学会雑誌,34,614-621（1971）
文献請求先
グラクソ・スミスクライン株式会社
〒151-8566 東京都渋谷区千駄ヶ谷4-6-15
カスタマー・ケア・センター
*TEL：0120-561-007（9:00～18:00/土日祝日及び当社休業日を除く）
FAX：0120-561-047（24時間受付）
製造販売業者等の氏名又は名称及び住所
製造販売元（輸入）
グラクソ・スミスクライン株式会社
東京都渋谷区千駄ヶ谷4-6-15 |
