21）．
(2) 長期投与試験
上記（1）の二重盲検比較試験に参加した患者を対象に，テネリグリプチンとして20mg又は40mg（増量時）を継続投与したとき，52週時における投与開始からのHbA1c値（NGSP値）の変化量（平均値±標準偏差）はグリメピリドを併用しテネリグリプチンを40週間投与した群で-0.93±0.76％，52週間投与した群で-0.56±0.87％，ピオグリタゾンを併用しテネリグリプチンを40週間投与した群で-0.72±0.67％，52週間投与した群で-0.86±0.66％であり，52週にわたって安定した血糖コントロールが得られた．52週までの併用投与時における低血糖症の副作用発現率は，グリメピリド併用時8.9％（17例／191例），ピオグリタゾン併用時1.5％（3例／201例）であった20，21）．
また，食事療法及び運動療法に加えてグリメピリドで血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者（89例）を対象に，テネリグリプチンとして20mg又は40mg（増量時）を1日1回52週間投与した．テネリグリプチンは投与開始初期よりHbA1c値（NGSP値）を有意に低下させ，52週時における投与開始からのHbA1c値（NGSP値）の変化量（平均値±標準偏差）は-0.81±0.76％であり，52週にわたって安定した血糖コントロールが得られた．52週までの併用投与時における低血糖症の副作用発現率は，9.0％（8例／89例）であった19）．
薬効薬理
1. 作用機序
グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）は，食事に応答して消化管から分泌され，膵臓からのインスリン分泌を促進し，グルカゴン分泌を抑制することで，食後血糖を調節している22）．テネリグリプチンは，ジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）活性の阻害によりGLP-1の分解を抑制し，活性型GLP-1の血中濃度を増加させることにより，血糖低下作用を発揮する23，24）．
2. DPP-4阻害作用及びGLP-1分解抑制作用
(1)
テネリグリプチンはヒト血漿中DPP-4活性を濃度依存的に阻害し，そのIC50値（95％信頼区間）は1.75（1.62‐1.89）nmol/Lであった（in vitro）23）．
(2)
テネリグリプチンはラット血漿中の活性型GLP-1の分解を濃度依存的に抑制した（in vitro）23）．
(3)
インスリン抵抗性及び耐糖能異常を示す肥満モデルであるZucker Fattyラットを用いた糖負荷試験において，テネリグリプチンは単回投与により血漿中活性型GLP-1濃度及び血漿中インスリン濃度を増加させた24）．
(4)
2型糖尿病患者において，テネリグリプチン20mgの1日1回投与は血漿中DPP-4活性を阻害し，血漿中活性型GLP-1濃度を増加させた25）．
3. 耐糖能改善作用
(1)
インスリン抵抗性及び耐糖能異常を示す肥満モデルであるZucker Fattyラットを用いた糖負荷試験において，テネリグリプチンは単回投与により血糖値上昇を抑制した24）．
(2)
2型糖尿病患者において，テネリグリプチン20mgの1日1回投与は，朝食，昼食及び夕食後血糖並びに空腹時血糖を改善した25）．
有効成分に関する理化学的知見
一般名
テネリグリプチン臭化水素酸塩水和物
(Teneligliptin Hydrobromide Hydrate)
化学名
{(2S, 4S )-4-[4-(3-Methyl-1-phenyl-1H -pyrazol-5-yl)piperazin-1-yl] pyrrolidin-2-yl} (1,3-thiazolidin-3-yl)methanone hemipentahydrobromide hydrate
分子式
分子量
628.86（無水物）
構造式
性状
白色の粉末である．
水に溶けやすく，メタノールにやや溶けやすく，エタノール（99.5）にやや溶けにくく，アセトニトリルに溶けにくい．
融点
約201℃（分解）
包装
テネリア錠20mg：100錠（10錠×10）
テネリア錠20mg：140錠（14錠×10）
テネリア錠20mg：500錠（10錠×50）
テネリア錠20mg：500錠（バラ）
主要文献及び文献請求先
主要文献
1)
田辺三菱製薬（株）：健康成人を対象とした単回投与試験（社内資料）
2)
田辺三菱製薬（株）：健康成人を対象とした反復投与試験（社内資料）
3)
田辺三菱製薬（株）：健康成人を対象とした食事の影響試験（社内資料）
4)
田辺三菱製薬（株）：蛋白結合に関する検討（社内資料）
5)
田辺三菱製薬（株）：マスバランス試験（社内資料）
6)
田辺三菱製薬（株）：代謝に関する検討（社内資料）
7)
田辺三菱製薬（株）：P-糖蛋白に関する検討（社内資料）
8)
田辺三菱製薬（株）：トランスポーターに関する検討（社内資料）
9)
田辺三菱製薬（株）：腎機能障害者における薬物動態試験（社内資料）
10)
田辺三菱製薬（株）：肝機能障害者における薬物動態試験（社内資料）
11)
田辺三菱製薬（株）：高齢者における薬物動態試験（社内資料）
12)
田辺三菱製薬（株）：グリメピリドとの薬物相互作用試験（社内資料）
13)
田辺三菱製薬（株）：ピオグリタゾンとの薬物相互作用試験（社内資料）
14)
田辺三菱製薬（株）：メトホルミンとの薬物相互作用試験（社内資料）
15)
田辺三菱製薬（株）：ケトコナゾールとの薬物相互作用試験（社内資料）
16)
田辺三菱製薬（株）：QTc間隔への影響試験（社内資料）
17)
田辺三菱製薬（株）：用量設定試験（社内資料）
18)
田辺三菱製薬（株）：検証的試験（社内資料）
19)
田辺三菱製薬（株）：長期投与試験（社内資料）
20)
田辺三菱製薬（株）：スルホニルウレア系薬剤併用試験（社内資料）
21)
田辺三菱製薬（株）：チアゾリジン系薬剤併用試験（社内資料）
22)
Kreymann B, et al., The Lancet. 1987 ; 330 : 1300-4
23)
田辺三菱製薬（株）：in vitro薬理作用（社内資料）
24)
田辺三菱製薬（株）：
