2. 蛋白結合率
［14C］標識テネリグリプチン（20，100及び500ng/mL）をヒト血漿に添加したときの蛋白結合率は77.6～82.2％であった（in vitro）4）．

3. 代謝

(1)
健康成人（外国人，6例）に，［14C］標識テネリグリプチン20mgを単回経口投与したとき，血漿中に未変化体，及び代謝物M1，M2，M3，M4及びM5が認められた．また，投与後72時間までの血漿中放射能濃度から算出したAUC0-∞に対するテネリグリプチン，M1，M2，M3，M4及びM5のAUC0-∞の割合はそれぞれ71.1％，14.7％，1.3％，1.3％，0.3％及び1.1％であった5）．

(2)
テネリグリプチンの代謝には主にCYP3A4，フラビン含有モノオキシゲナーゼ（FMO1及びFMO3）が関与する．また，テネリグリプチンはCYP2D6，CYP3A4及びFMOに対して弱い阻害作用を示したが（IC50値：489.4，197.5及び467.2μmol/L），CYP1A2，CYP2A6，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C8/9，CYP2C19，CYP2E1に対して阻害作用を示さず，CYP1A2及びCYP3A4を誘導しなかった（in vitro）6）．

4. 排泄

(1)
健康成人に，テネリグリプチンとして20及び40mgを空腹時に単回経口投与したとき（各6例），投与量の21.0～22.1％が尿中に未変化体として排泄され，腎クリアランスは37～39mL/hr/kgであった1）．

(2)
健康成人（外国人，6例）に，［14C］標識テネリグリプチン20mgを単回経口投与したとき，投与後216時間までに投与放射能の45.4％が尿中に，46.5％が糞中に排泄された．また，投与後120時間までの投与量に対する未変化体，M1，M2及びM3の累積尿中排泄率は，それぞれ14.8％，17.7％，1.4％，1.9％であり，未変化体，M1，M3，M4及びM5の累積糞中排泄率は，それぞれ26.1％，4.0％，1.6％，0.3％及び1.3％であった5）．

(3)
テネリグリプチンはP-糖蛋白質の基質であり，99μmol/Lの濃度でP-糖蛋白質を介するジゴキシンの輸送を42.5％まで阻害した7）．また，テネリグリプチンは，腎臓に発現している有機アニオントランスポーターOAT3に対して弱い阻害作用を示した（IC50値：99.2μmol/L）が，OAT1及び有機カチオントランスポーターOCT2に対し阻害作用を示さなかった（in vitro）8）．

5. 腎機能障害者（外国人のデータ）
腎機能障害者に，テネリグリプチンとして20mgを単回経口投与したとき，テネリグリプチンのCmax及びt1/2は腎機能障害の程度に応じた顕著な変化は認められなかった．一方，AUC0-∞は健康成人と比較して，軽度腎機能障害者（50≦Ccr≦80mL/min），中等度腎機能障害者（30≦Ccr＜50mL/min）及び高度腎機能障害者（Ccr＜30mL/min）でそれぞれ約1.25倍，約1.68倍及び約1.49倍であり，末期腎不全罹患者のAUC0-43hrは健康成人と比較して，約1.16倍であった．また，血液透析によってテネリグリプチンは投与量の15.6％が除去された9）．

6. 肝機能障害者（外国人のデータ）
肝機能障害者に，テネリグリプチンとして20mgを単回経口投与したとき，テネリグリプチンのCmaxは健康成人と比較して，軽度肝機能障害者（Child-Pugh分類で合計スコア5～6）及び中等度肝機能障害者（Child-Pugh分類で合計スコア7～9）でそれぞれ約1.25倍及び約1.38倍であり，AUC0-∞はそれぞれ約1.46倍及び約1.59倍であった10）．なお，高度肝機能障害者（Child-Pugh分類で合計スコア9超）での臨床経験はない．

7. 高齢者における薬物動態（外国人のデータ）
健康な高齢者（65歳以上75歳以下，12例）と非高齢者（45歳以上65歳未満，12例）に，テネリグリプチンとして20mgを空腹時に単回経口投与したとき，Cmax，AUC0-∞及びt1/2の非高齢者に対する高齢者の幾何最小二乗平均値の比（90％信頼区間）は，それぞれ1.006（0.871‐1.163），1.090（0.975‐1.218）及び1.054（0.911‐1.219）であり，ほぼ同様であった11）．

8. 薬物相互作用

(1) グリメピリドとの併用
健康成人（16例）に，グリメピリド1mgを4日間反復投与及びテネリグリプチンとして40mgを単回併用投与（グリメピリド投与2日目）したときのテネリグリプチンのCmax及びAUC0-∞の幾何平均値の比（90％信頼区間）は，テネリグリプチンを単独で単回投与したときに対し，それぞれ0.971（0.866‐1.088）及び0.926（0.894‐0.959）であった．また，健康成人（19例）に，テネリグリプチンとして40mgを7日間反復投与及びグリメピリド1mgを単回併用投与（テネリグリプチン投与7日目）したときのグリメピリドのCmax及びAUC0-∞の幾何平均値の比（90％信頼区間）は，グリメピリドを単独で単回投与したときに対し，それぞれ1.016（0.932‐1.106）及び1.023（0.978‐1.071）であった12）．

(2) ピオグリタゾンとの併用
健康成人（16例）に，ピオグリタゾン30mgを9日間反復投与及びテネリグリプチンとして40mgを単回併用投与（ピオグリタゾン投与7日目）したときのテネリグリプチンのCmax及びAUC0-∞の幾何平均値の比（90％信頼区間）は，テネリグリプチンを単独で単回投与したときに対し，それぞれ1.117（0.984‐1.266）及び1.005（0.967‐1.045）であり，テネリグリプチンのCmaxは併用により11.7％増加した．また，健康成人（24例）に，テネリグリプチンとして40mgを9日間反復投与及びピオグリタゾン30mgを単回併用投与（テネリグリプチン投与7日目）したときのピオグリタゾンのCmax及びAUC0-∞の幾何平均値の比（90％信頼区間）は，ピオグリタゾンを単独で単回投与したときに対し，それぞれ1.004（0.917‐1.100）及び1.134（1.060‐1.213）であった．同様に，ピオグリタゾンの活性代謝物（M-III及びM-IV）のCmax及びAUC0-∞の幾何平均値の比（90％信頼区間）は，M-IIIでそれぞれ1.041（0.975‐1.113）及び1.