ガラフォルドカプセル123mg（商品名：GALAFOLD Capsules） - Japan[日本药品]

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ガラフォルドカプセル123mg（商品名：GALAFOLD Capsules）(三)

2018-07-06 12:14:44 来源: 作者: 【大中小】浏览:3624次评论:0条

復投与（外国人データ）2 外国人女性ファブリー病患者（4例）にミガーラスタットとして123mgを12週間隔日経口投与したときの薬物動態パラメータは以下のとおりであり、反復投与によって曝露量が増加する傾向は認められなかった。

（表2参照）

2. 吸収

(1) 食事の影響（外国人データ）3 外国人健康成人（19例）にミガーラスタットとして123mgを絶食下、ブドウ糖飲料と同時、高脂肪食摂取の1時間前、軽食摂取の1時間前又は軽食摂取の1時間後に単回経口投与したときの薬物動態パラメータは以下のとおりであった。

（表3参照）

(2) 生物学的利用率（外国人データ）4 外国人健康成人（10例）にミガーラスタットとして123mgを単回経口投与したときの絶対的バイオアベイラビリティは約75％であった。

3. 分布日本人健康成人男性（13例）にミガーラスタットとして123mgを絶食下に単回経口投与したときのみかけの分布容積（V/F）は71.7Lであった1。

（In vitroデータ）ミガーラスタットの14C標識体（1～100μmol/L）のヒト血漿タンパク非結合率は98.1～111％であった5。

4. 代謝（外国人データ）外国人健康成人男性（6例）にミガーラスタットの14C標識体123mgを単回経口投与したとき、投与24時間後までにプールした血漿中データから算出した血漿中総放射能に対する未変化体の割合は約77％であり、O-グルクロン酸抱合体（M1、M2及びM3）の割合は13％（5、2及び6％）であった6。

（In vitroデータ）ミガーラスタットはCYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4/5に対する阻害作用、CYP1A2、CYP2B6、CYP3A4に対する誘導作用は示さなかった7-9。

5. 排泄（外国人データ）外国人健康成人男性（6例）にミガーラスタットの14C標識体123mgを単回経口投与したとき、投与240時間後までに投与放射能の77.2％が尿中に、20.4％が糞中に排泄された。また、投与12時間後までの投与放射能に対する未変化体及びO-グルクロン酸抱合体（M1、M2及びM3の合計）の尿中排泄率は55％及び5％であった6。

（In vitroデータ）ミガーラスタットはBCRP、P-gp、MATE1、MATE2-K、OAT1、OAT3及びOCT2の基質ではなく、BCRP、BSEP、P-gp、MATE1、MATE2-K、OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、OCT1、OCT2に対する阻害作用は示さなかった。また、SGLT1の基質であり、阻害作用（IC50値：64.7mmol/L）を有することが示唆されたが、SGLT2の基質ではなく、阻害作用は示さなかった10-16。

6. 腎機能障害者（外国人データ）17 外国人腎機能正常者（CLcr≧90mL/min、8例）、軽度腎機能障害者（60≦CLcr<90mL/min、8例）、中等度腎機能障害者（30≦CLcr<60mL/min、8例）及び重度腎機能障害者（15≦CLcr<30mL/min、8例）にミガーラスタットとして123mgを単回経口投与したときの薬物動態パラメータは以下のとおりであった。また、腎機能正常者、軽度、中等度及び重度腎機能障害者の半減期（幾何平均値）は6.4、7.7、22.2及び32.3時間であり、腎機能の低下に伴い延長した。

（表4参照）

7. 薬物相互作用（外国人データ）18 外国人男性ファブリー病患者（12例）にアガルシダーゼアルファ0.2mg/kg又はアガルシダーゼベータ0.5mg/kg若しくは1.0mg/kgを静脈内投与下でミガーラスタットとして123mgを単回経口投与したときの薬物動態パラメータは以下のとおりであった。

（表5参照）

表1　ミガーラスタット123mgを単回経口投与したときの薬物動態パラメータ

投与量

（mg） Cmaxa

（ng/mL） tmaxb

（h） AUC0-infa

（ng・h/mL） t1/2c

（h）

123

（13例） 2124（36.3） 3.50（2.0-5.0） 11519（27.4） 3.82（0.25）