＊注1）シムレクト静注用20mg承認時及びシムレクト小児用静注用10mg承認時までに外国でのみ発現した副作用は、頻度不明とした。

注2）シムレクト静注用20mg承認時及びシムレクト小児用静注用10mg承認時までの集計。

＊注3）シムレクト静注用20mgの使用成績調査で認められた副作用。

高齢者への投与

高齢者では一般に生理機能（腎機能、肝機能、免疫機能等）が低下しているので、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1. 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、投与しないこと。また、本剤最終投与後４ヵ月間は、避妊すること。〔本剤はIgG抗体であることから胎盤を通過すると考えられる。また、妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。〕

2. 授乳中の婦人には、本剤投与中及び最終投与後４ヵ月間は授乳を避けさせること。〔本剤はIgG抗体であることから、母乳中に移行すると考えられる。〕

小児等への投与

低出生体重児、新生児又は乳児に対する安全性は確立していない（国内での使用経験がない）。

また、体重10kg未満の小児等に対する使用経験は少ない。

なお、外国における使用経験については、【薬物動態】及び【臨床成績】の項を参照すること。1～3) 

適用上の注意

1. 調製時

(1) １バイアルあたり添付の日局注射用水５mLのうち2.5mLをゆっくり加え、激しい振とうを避けて溶解すること。

(2) 点滴静注を行う場合は、生理食塩液又は５％ブドウ糖液で25mL以上に希釈し、20～30分で投与する。また、溶液を混和する際は点滴バッグを激しく振とうしないこと。

(3) 本剤は蛋白製剤であるために、溶解後半透明の混濁がみられることがあるが、これにより本剤の薬効は影響を受けない。

(4) 外観に異常を認めた場合には使用しないこと。

(5) 他の製剤との混注は行わないこと。

(6) 溶解後は、速やかに使用すること。また、使用後の残液は微生物汚染のおそれがあるので再使用しないこと。

2. 透析時本剤投与後に透析を行う場合は、ポリアクリロニトリル（PAN）膜及びポリエステルポリマーアロイ（PEPA）膜の使用を避けることが望ましい。〔in vitroでの透析膜への吸着試験において、PAN膜でバシリキシマブの濃度低下が認められ、PEPA膜で濃度低下の可能性が示唆された。〕4) 

その他の注意

1. シムレクト投与後、抗イデオタイプ抗体反応及びヒト抗マウス抗体反応が認められたとの報告がある。5～8) 

2. 免疫抑制剤による治療を受けた腎移植患者では、悪性腫瘍（特に悪性リンパ腫、皮膚癌等）の発生率が高いとする報告がある。

薬物動態

1. 国内の新規幼児・小児生体腎移植患者（６例、年齢１～12歳、体重10.4～28.0kg）を対象とした試験において、シムレクトを移植術前２時間以内と移植術４日後の２回、それぞれ10mgずつ静脈内投与したところ、血清中濃度（ELISA法）は半減期7.1±2.1日（平均±標準偏差）で減衰したが、初回投与日から40～52日（中央値46日）の期間、IL-2受容体を完全抑制（IL-2受容体α鎖（CD25）発現率が３％以下）できる閾値濃度（0.2μg/mL）を上回った。9) 

2. 外国の小児腎移植患者を対象とした試験において、成人用量の1/2量を移植術前２時間以内及び移植術４日後に投与した時のシムレクトの消失半減期及びIL-2受容体抑制期間は成人と類似していた。5) 

この成績を参考に、外国では、小児腎移植に対しては一般に、体重35kg未満には１回10mg、体重35kg以上には１回20mgを移植術前２時間以内及び移植術４日後に静脈内投与が行われている。

3. 国内の新規成人生体腎移植患者（11例、体重42.5～88.0kg）を対象とした試験において、20mg製剤を移植術前２時間以内と移植術４日後の２回、それぞれ20mgずつ静脈内投与したところ、血清中濃度（ELISA法）は半減期8.2±2.5日（平均±標準偏差）で減衰したが、初回投与日から44～54日（中央値45日）の期間、IL-2受容体を完全抑制（IL-2受容体α鎖（CD25）発現率が３％以下）できる閾値濃度（0.2μg/mL）を上回った。8,10) 

4. 国内試験（成人）と同一の用法・用量で実施された外国試験（成人）においても、シムレクトは同様な血清中濃度-時間曲線（半減期7.7±3.3日）を示した。一方、IL-2受容体抑制期間は25～43日（中央値35日）であった。7) 

国内試験（成人）及び外国試験（成人）6,7,11)で得られた全血清中濃度成績を非線形混合効果モデル（NONMEM）を用いて母集団薬物動態解析した結果、シムレクトのクリアランスと分布容積に対して体重が有意（P＜0.001）な共変量であり、年齢、性別、人種との関連性は認められなかった。なお、クリアランスと分布容積は体重にほぼ比例することが示唆されている。

臨床成績

1. 国内小児臨床成績国内で実施された臨床試験（シクロスポリン及び副腎皮質ホルモン剤を併用）における新規小児腎移植患者（総症例６例、年齢１～12歳、体重10.4～28.0kg）において、移植後26週間における急性拒絶反応が認められなかった患者の割合（無発現率）は以下のとおりであった（Kaplan-Meier（K-M）法）。9) 

2. 外国小児臨床成績小児腎移植患者を対象とし、シクロスポリン、副腎皮質ホルモン剤を併用した試験（総症例41例）において、移植後12ヵ月までに急性拒絶反応（死亡、移植腎廃絶を含む）が認められなかった患者の割合（無発現率）は以下のとおりであった（K-M法）。コホート１：１～８歳の症例（18例）、コホート２：９～16歳の症例（23例）3,12) 

3. 国内成人臨床成績国内で実施された２つの臨床試験（シクロスポリン及び副腎皮質ホルモン剤を併用）における新規腎移植患者（総症例31例）において、移植後６ヵ月までに急性拒絶反応が認められなかった患者の割合（無発現率）は以下のとおりであった（K-M法）。8) 

4. 外国成人臨床成績