2. β遮断剤（プロプラノロール塩酸塩、アテノロール等）服用中の患者では、他の薬剤によるアナフィラキシー反応がより重篤になることがあり、また、通常用量のアドレナリンによる治療に抵抗するとの報告、並びにグルカゴン静注が有効であったとの報告がある。

薬物動態

1. 血中濃度 

(1) 1分間静脈内投与（健康成人）健康成人6名に0.5、1.0、1.5及び2.0mg/kgで1分間静脈内投与すると、全血中濃度－時間曲線下面積（AUC0-∞）はそれぞれ14.2、28.3、43.5及び68.9μg・min/mLである。また、投与終了後の消失半減期（T1/2）は3.5～3.7分、全身クリアランス（CLtot）は31.1～38.0mL/min/kgである。1） 

投与量（mg/kg）：0.5AUC0-∞（μg・min/mL）：14.2±4.8

T1/2（min）：3.5±0.6

CLtot（mL/min/kg）：38.0±10.3

投与量（mg/kg）：1.0AUC0-∞（μg・min/mL）：28.3±5.2

T1/2（min）：3.7±0.2

CLtot（mL/min/kg）：36.3±6.5

投与量（mg/kg）：1.5AUC0-∞（μg・min/mL）：43.5±6.8

T1/2（min）：3.7±0.2

CLtot（mL/min/kg）：35.1±4.6

投与量（mg/kg）：2.0AUC0-∞（μg・min/mL）：68.9±19.6

T1/2（min）：3.7±0.3

CLtot（mL/min/kg）：31.1±8.8

平均値±標準偏差

(2) 肝障害患者における薬物動態肝障害患者6名（Child-Pugh分類A：5名、B：1名）及び健康成人6名に0.06mg/kg/minで1分間投与後、0.02mg/kg/minで60分間静脈内持続投与したとき、全血中濃度のCmax及びAUC0-∞はそれぞれ1.42及び1.44倍、肝障害患者で高く推移したが、T1/2は4.0分であり、健康成人と差がないことが示された。2） 

肝障害患者Cmax（ng/mL）：942±140

C61min（ng/mL）：866±54

AUC0-∞（μg・min/mL）：52.4±5.2

T1/2（min）：4.0±0.4

健康成人Cmax（ng/mL）：665±119

C61min（ng/mL）：641±125

AUC0-∞（μg・min/mL）：36.3±3.6

T1/2（min）：4.0±1.5

平均値±標準偏差

2. 代謝 本剤はヒト肝臓及び血漿中で加水分解され、速やかに代謝される。肝代謝クリアランスは肝血流が律速と考えられ、全身クリアランスの約半分を占める。また、in vitroの血漿中代謝半減期は4.1分であり、血漿中での代謝の寄与も大きい。ヒト肝臓における主代謝酵素はカルボキシエステラーゼ、ヒト血漿中における主代謝酵素は擬コリンエステラーゼであると推定された。3） 

また、本剤及びその代謝物（カルボン酸体、安息香酸体）はヒトのチトクロームP450の分子種（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6及びCYP3A4）に対してほとんど阻害活性を示さなかった（in vitro）。4） 

3. 排泄 主排泄経路は尿であり、健康成人に0.5mg/kgで1分間静脈内投与したとき、投与後24時間までに未変化体が9.9%、カルボン酸体が65.4%排泄された。1） 

4. 蛋白結合率 ヒト血清に対する蛋白結合率は1.5～7.0%である（in vitro、限外ろ過法）。3） 

臨床成績

1. プラセボ対照二重盲検比較試験 

(1) 症状、理学的所見及び非侵襲的検査により虚血性心疾患が疑われ、冠動脈造影が必要で、冠動脈CT前の心拍数が70回/分以上、90回/分以下の患者を対象に、本剤0.125mg/kgを1分間で静脈内投与した。主要評価項目である冠動脈CTにおける冠動脈描出能（冠動脈狭窄の程度が診断可能な被験者の割合）において、本剤群はプラセボ群に対し有意な改善効果を示した。なお、後期第II相二重盲検比較試験は64列CT（X線管球1回転当たり64スライスの断面を撮影できるCT）機器1機種、第III相二重盲検比較試験は64列、若しくは320列CT機器の5機種を使用した成績である。

後期第II相二重盲検比較試験5） 

投与群：プラセボ群冠動脈描出能（診断可能な被験者の割合）：25.9%（15/58名）

投与群：本剤群冠動脈描出能（診断可能な被験者の割合）：63.6%※（35/55名）

第III相二重盲検比較試験6） 

投与群：プラセボ群冠動脈描出能（診断可能な被験者の割合）：38.2%（42/110名）

投与群：本剤群冠動脈描出能（診断可能な被験者の割合）：68.2%※（75/110名）

※：p<0.05（χ2検定）

(2) また、副次評価項目である冠動脈CTにおける撮影時の心拍数において、本剤群はプラセボ群に対し有意な低下を示した。投与30分後の心拍数においては、プラセボ群に対し有意な低下を認めなかった。

後期第II相二重盲検比較試験5） 

プラセボ群（n＝58）心拍数（回/分）

投与前：79.1±9.2

撮影時：73.7±11.8

30分後：72.0±8.2

本剤群（n＝55）心拍数（回/分）

投与前：78.3±10.1

撮影時：62.6±7.8※ 

30分後：70.3±8.0

第III相二重盲検比較試験6） 

プラセボ群（n＝127）心拍数（回/分）