平均値±標準偏差(mg/dL)(例数)
LOCF：Last observation carried forward

表6　プラセボ・本剤0.2mg/日群と本剤各群の空腹時血清TG変化率(24週時及び52週時)

 投与群及び空腹時血清TGベースラインa)(mg/dL)  空腹時血清TG変化率b)  空腹時血清TG変化率b)  空腹時血清TG変化率b) 
　  時期  ベースラインからの変化率c)(％)  プラセボとの変化率の差d)(％) 
プラセボ(～24週)
本剤0.2mg/日(24週～)
284.3±117.6、n=57  24週時  -10.814
［-17.933,-3.694］  － 
プラセボ(～24週)
本剤0.2mg/日(24週～)
284.3±117.6、n=57  52週時  -46.835
［-52.967,-40.704］  － 
本剤0.2mg/日
240.3±93.5、n=54  24週時  -44.347
［-51.656,-37.038］  -33.534
［-45.154,-21.914］ 
本剤0.2mg/日
240.3±93.5、n=54  52週時  -43.629
［-49.924,-37.334］  － 
本剤0.4mg/日
260.4±95.9、n=55  24週時  -45.093
［-52.283,-37.904］  -34.280
［-45.723,-22.836］ 
本剤0.4mg/日
260.4±95.9、n=55  52週時  -46.552
［-52.744,-40.360］  － 

a)平均値±標準偏差
b)ベースライン値を共変量とした共分散分析
LOCF(Last observation carried forward)法を適用した。
c)最小二乗平均値［95％信頼区間］
d)最小二乗平均値［調整95％信頼区間］

薬効薬理

1. 作用機序13)
ペマフィブラートはPPARαに結合し、標的遺伝子の発現を調節することで、血漿トリグリセライド(TG)濃度の低下、HDL-コレステロールの増加等の作用を示す。14)～16)
(1) PPARαに対する活性は、PPARγ及びPPARδに対する活性に比べ強く、PPARαに対する選択的な活性化作用を示した(in vitro)。

(2) 肝臓でのTGの合成を抑制した(ラット)。

(3) TGの分泌速度を有意に低下させた(ラット)。

(4) LPL活性を増加させた(ラット)。

(5) LPL活性を負に制御する因子であるApoC-III及びAngiopoietin-Like Protein 3の血漿中濃度を有意に低下させ、肝臓における遺伝子(Apoc3、Angptl3)の発現を抑制した。また、LPL活性を阻害する遊離脂肪酸のβ酸化に関わる遺伝子(Aco、Cpt1a)の発現を亢進させた(ラット)。

(6) 血漿TGクリアランスを亢進させた(ラット)。

(7) TG濃度を低下させHDL-コレステロール濃度を増加させる蛋白であるFGF21の血漿中濃度を増加させた(ラット)。

2. 薬理作用

(1) 血漿脂質低下作用13)
フルクトース負荷高TG血症ラットへのペマフィブラートの経口投与により、用量依存的に血漿TG濃度が低下した。

(2) HDL-コレステロール増加作用13)
ヒトApoA-Iトランスジェニックマウスへのペマフィブラートの経口投与により、血漿HDL-コレステロール濃度及びヒトApoA-I濃度が増加した。

(3) 抗動脈硬化作用13)
高脂肪・高コレステロール食を負荷したLDL受容体欠損マウスへのペマフィブラートの経口投与により、大動脈洞の脂質沈着面積が減少した。

有効成分に関する理化学的知見

一般名
ペマフィブラート(Pemafibrate)

化学名
(2R)-2-[3-({1,3-Benzoxazol-2-yl[3-(4-methoxyphenoxy)propyl]amino}methyl)phenoxy]butanoic acid

構造式

分子式
C28H30N2O6

分子量
490.55

性状
白色の粉末である。ジメチルスルホキシド、N,N-ジメチルホルムアミドに溶けやすく、メタノールにやや溶けやすく、アセトニトリル、エタノール(99.5)にやや溶けにくく、水にほとんど溶けない。

融点
98.7℃

分配係数(logP)
4.63(pH2)、4.62(pH4)、2.87(pH6)、1.78(pH8)、1.59(pH10)、1.63(pH12)
［1-オクタノール/Britton-Robinson緩衝液(20±1℃)］

取扱い上の注意

本剤を分割後は、湿気を避けて室温で保管の上、4ヵ月以内に使用すること。

承認条件

医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。

包装

1. パルモディア錠0.1mg　PTP：100錠

2. パルモディア錠0.1mg　プラスチックボトル：500錠

主要文献及び文献請求先