(薬物動態の表2参照)

(3) 食事の影響1)
健康成人男性(16例)に本剤0.1mgを単回経口投与したとき、空腹時投与に対する食後投与のCmax及びAUC0-tの幾何平均値の比［90％信頼区間］は、0.873［0.803,0.950］及び0.911［0.863,0.961］であった。

2. 吸収3)
本剤の絶対バイオアベイラビリティは61.5％であった。(外国人データ)

3. 血漿蛋白結合率4)
本剤のヒト血漿蛋白結合率は99％以上であった。

4. 代謝3)4)

(1)
健康成人に14C-ペマフィブラートを単回経口投与したとき、主な血漿中代謝物はベンジル位酸化体及びジカルボン酸体のグルクロン酸抱合体とN-脱アルキル体の混合物であった。(外国人データ)

(2)
ペマフィブラートは、CYP2C8、CYP2C9、CYP3A4、CYP3A7、UGT1A1、UGT1A3及びUGT1A8の基質である(in vitro)。

5. 排泄3)4)

(1)
健康成人に14C-ペマフィブラートを単回経口投与したとき、投与216時間後までの尿及び糞中へ投与放射能の14.53％及び73.29％が排泄された。(外国人データ)

(2)
ペマフィブラートは、P-gp、BCRP、OATP1A2、OATP1B1、OATP1B3、OCT2及びNTCPの基質である(in vitro)。

6. 薬物相互作用

(1) シクロスポリン、リファンピシン、クロピドグレル、クラリスロマイシン、フルコナゾール、ジゴキシン、ワルファリンとの併用5)
健康成人(外国人)に本剤と各種薬剤を併用投与したとき、薬物動態パラメータ等への影響は次表のとおりであった。
(薬物動態の表3参照)

(2) HMG-CoA還元酵素阻害薬との併用6)
健康成人男性(外国人を含む)に本剤とHMG-CoA還元酵素阻害薬を併用投与したとき、薬物動態パラメータへの影響は次表のとおりであった。
(薬物動態の表4参照)

7. 脂肪肝患者及び肝硬変患者での薬物動態7)
脂肪肝患者及び肝硬変患者に、本剤0.2mgを単回経口投与したときの肝機能正常者に対する薬物動態パラメータの比は次表のとおりであり、肝機能正常者群と比較して、脂肪肝患者群及び肝硬変患者群では曝露の増加が認められた。
(薬物動態の表5参照)

8. 腎機能障害者での薬物動態8)
腎機能障害者(軽度、中等度、高度又は末期腎不全)に、本剤0.2mgを単回経口投与したときの腎機能正常者に対する薬物動態パラメータの比は次表のとおりであり、腎機能正常者群と比較して、腎機能障害者群では曝露の増加が認められたが、腎機能障害の程度に依存した曝露の増加は認められなかった。
(薬物動態の表6参照)

薬物動態の表

表1　健康成人男性における空腹時単回経口投与時の薬物動態パラメータ

Cmax
(ng/mL)  AUC0-inf
(ng・h/mL)  tmax
(h)  t1/2
(h) 
1.82±0.54  5.75±1.50  1.50(1.00,2.00)  1.88±0.31 

Cmax、AUC0-inf、t1/2：平均値±標準偏差
tmax：中央値(最小値,最大値)
n=16

表2　健康成人男性における反復経口投与時の薬物動態パラメータ

本剤投与量  測定時期  Cmax
(ng/mL)  AUC0-τ
(ng・h/mL)  tmax
(h)  t1/2
(h) 
0.2mg/日
1日2回  1日目  1.401±
0.249  4.884±
1.201  2.000
(1.00,3.00)  － 
0.2mg/日
1日2回  7日目  1.593±
0.366  5.404±
1.515  2.000
(1.00,3.00)  1.528±
0.402 
0.4mg/日
1日2回  1日目  2.968±
0.905  10.975±
2.335  2.000
(1.00,3.00)  － 
0.4mg/日
1日2回  7日目  3.572±
1.021  12.207±
2.900  2.000
(1.00,3.00)  1.708±
0.158 
Cmax、AUC0-τ、t1/2：平均値±標準偏差、－：算出せず
tmax：中央値(最小値,最大値)
n=8

表3　本剤と各薬剤を併用投与したときの薬物動態パラメータ等への影響(外国人データ)

併用薬  併用薬投与量  本剤投与量  測定対象  幾何平均値の比［90％信頼区間］
(併用投与時/単独投与時)  幾何平均値の比［90％信頼区間］
(併用投与時/単独投与時) 
　  　  　  　  Cmax  AUC0-inf 
シクロスポリン  600mg
単回  0.4mg
単回  本剤  8.9644
［7.5151,10.6931］
n=14  13.9947
［12.6175,15.5223］
n=12 
リファンピシン  600mg
単回  0.4mg
単回  本剤  9.4336
［8.3626,10.6419］
n=20  10.9009
［9.9154,11.9844］
n=17 
リファンピシン  600mg/日
1日1回
10日間
単独投与  0.4mg
単回
単独投与  本剤  0.3792a)
［0.3378,0.4257］
n=20  0.2221a)
［0.2065,0.2389］
n=16 
クロピドグレル  300mg
単回
4日目  0.4mg