験結果
疾患 ステージ 投与量#
(mg/日) 投与期間 中等度以上の改善率
又は有効率
潰瘍性大腸炎 活動期 750～2,250 4週間 改善率：70.3％（78/111）
潰瘍性大腸炎 寛解期 750～2,250 12ヵ月 有効率：91.9％（34/ 37）
クローン病 活動期 1,500～3,000 4週間以上12週間 改善率：54.8％（17/ 31）
クローン病 寛解期 1,500～3,000 12ヵ月 有効率：90.0％（ 9/ 10）
#：投与方法は1日3回投与
表4 用量比較試験におけるUC-DAIスコアの改善度
投与群 投与開始日#3 投与8週後又は中止時#3 投与前後の変化#4 投与前後の変化における群間差#4
2,250mg(n=59)#1 7.0±0.8 6.1±3.6 -0.8[-1.8～0.1] -2.2※[-3.4～-1.0]
4,000mg(n=59)#2 7.0±0.8 4.0±2.9 -3.0[-3.8～-2.3] -2.2※[-3.4～-1.0]
#1：投与方法は1日3回投与 #2：投与方法は1日2回投与
#3：平均値±標準偏差 #4：平均値、[95％信頼区間]
※：t-検定 t=-3.705, P＜0.001
表5 寛解維持率
投与群 被験者数 寛解維持した被験者数#1 寛解維持率 (%)#2 群間差
(%)#3
1日1回 141 112 79.4 7.8
[-2.2～17.8]
1日3回 141 101 71.6 7.8
[-2.2～17.8]
#1：投与52週後又は中止時までに再燃しなかった被験者数
#2：寛解維持率(%)=(寛解維持した被験者数÷被験者数)×100
#3：1日1回投与群－1日3回投与群［95%信頼区間］、非劣性マージン：-10%
薬効薬理
1. 動物モデルに対する障害抑制効果
(1) 潰瘍性大腸炎類似モデル56)～57)
メサラジン顆粒を経口投与したところ、ラット酢酸誘発モデルにおいて50、100mg/kgで、ウサギλ-分解カラゲニン誘発モデルにおいて150mg/kgで有意な障害抑制効果が認められた。
(2) クローン病類似モデル56)
ラットTNB誘発モデルにおいてメサラジン顆粒50mg/kgの経口投与で有意な障害抑制効果が認められた。
2. 作用機序58)
In vitroにおいてフリーラジカル（DPPHL）還元作用、過酸化水素消去作用、次亜塩素酸イオン消去作用、過酸化脂質抑制作用（in vitro、in vivo）が認められた。更にラット好中球でのロイコトリエンB4（LTB4）生合成を抑制した（in vitro）。
以上より、本剤の主な作用機序として炎症性細胞から放出される活性酸素を消去し、炎症の進展と組織の障害を抑制すること、及びLTB4の生合成を抑制し、炎症性細胞の組織への浸潤を抑制することが考えられた。
また、その他の作用機序として、肥満細胞からのヒスタミン遊離抑制作用、血小板活性化因子（PAF）の生合成抑制作用、インターロイキン-1β（IL-1β）の産生抑制作用が一部関与している可能性が推察された（in vitro）。
有効成分に関する理化学的知見
一般名：メサラジン (JAN)、Mesalazine (JAN, INN)
化学名：5-Aminosalicylic acid
構造式：
分子式：C7H7NO3
分子量：153.14
性状 ：本品は灰白色～微灰黄色の針状結晶又は結晶性の粉末で、無臭～特異なにおいがある。本品はわずかに甘い味が残る酸味がある。本品は水に溶けにくく、メタノール又はエタノール(99.5)に極めて溶けにくく、ジエチルエーテル又はクロロホルムにほとんど溶けない。
融点 ：270～275℃（分解）
分配係数：0.03（pH3～9、水‐オクタノール系）
包装
ペンタサ錠250mg
PTP：100錠（10錠×10）、500錠（10錠×50）
ペンタサ錠500mg
PTP：100錠（10錠×10）、500錠（10錠×50）
主要文献及び文献請求先
主要文献
1)
棟方昭博, 他, 薬理と治療, 22(Suppl.10), 2509(1994).
2)
棟方昭博, 他, 薬理と治療, 22(Suppl.10), 2531(1994).
3)
棟方昭博, 他, 薬理と治療, 22(Suppl.10), 2555(1994).
4)
棟方昭博, 他, 薬理と治療, 22(Suppl.10), 2585(1994).
5)
棟方昭博, 他, 薬理と治療, 22(Suppl.10), 2607(1994).
6)
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