注2） このような症状があらわれた場合には、減量又は休薬するなど適切な処置を行うこと。
注3） このような場合には投与を中止すること。
**発現頻度はエフピー錠2.5のレボドパ含有製剤併用及び非併用のパーキンソン病患者を対象とした臨床試験、レボドパ含有製剤併用及び非併用患者を対象とした使用成績調査及びエフピーＯＤ錠2.5のレボドパ含有製剤非併用のパーキンソン病患者を対象とした臨床試験の結果を合わせて算出した。
高齢者への投与
(1) 高齢者では、起立性低血圧があらわれやすいので、増量にあたっては、血圧のモニタリングを行うなど、患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。
(2) **エフピ－錠2 . 5 のレボドパ含有製剤併用及び非併用患者を対象とした市販後調査で収集した安全性解析対象症例において、65歳以上の症例における副作用発現症例率（食欲不振、せん妄、幻覚、起立性低血圧、嘔吐、歩行異常）は、65歳未満の症例に比べて高い傾向が認められている。また、75歳以上の症例では、食欲不振、幻覚、起立性低血圧、悪心、歩行困難の発現症例率が、75歳未満の症例に比べて高い傾向が認められている。
妊婦、産婦、授乳婦等への投与
(1) 妊娠中の投与に関する安全性は確立していないので、妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
(2) 動物実験で、乳汁中への移行が報告されているので、本剤投与中は授乳を避けさせること。

小児等への投与

小児に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。

過量投与

本剤の過量投与によりＭＡＯ－Ｂの選択的阻害作用が低下し、非選択的ＭＡＯ阻害による副作用が発現することがあると考えられるので、次の患者の状態には十分注意すること。

(1) 過量投与によると思われる下記の症状があらわれた患者
［選択性が低下した場合、ドパミン及びノルエピネフリンの作用を増強するおそれがある。］
1) 精神神経系
失神、激越、眠気、幻覚、妄想、痙攣、自殺的行動、痴呆、不安、不眠、抑うつ、神経過敏、頭痛、無動症や振戦の悪化等
2) 循環器
ショック、血圧上昇、起立性低血圧、心悸亢進、紅潮、不整脈、血圧低下、発汗等
3) その他
超高熱、呼吸抑制と不全、下胸部痛、開口障害等
(2) 高血圧症のある患者
［非選択的ＭＡＯ阻害剤で禁忌となっており、選択性が低下した場合を考慮して記載した。］
(3) 褐色細胞腫のある患者
［非選択的ＭＡＯ阻害剤で禁忌となっており、選択性が低下した場合を考慮して記載した。］
(4) 緑内障のある患者
［非選択的ＭＡＯ阻害剤で慎重投与となっており、選択性が低下した場合を考慮して記載した。］
(5) 糖尿病のある患者
［非選択的ＭＡＯ阻害剤で慎重投与となっており、選択性が低下した場合を考慮して記載した。］
処置：
呼吸を保護するため気道を確保し、必要ならば補足的な酸素の使用及び人工呼吸器の使用を含め適切に管理する。服用後短時間であれば催吐、活性炭投与、胃洗浄を行う。中枢神経系の刺激（痙攣を含む）の徴候と症状はジアゼパムの点滴静注で治療する。過度の低血圧やドパミン及びノルエピネフリン過剰による症状の悪化がみられた場合には補液の点滴静注等の対症療法を行うこと。ショック時にはヒドロコルチゾンを静注適用する。情緒不安、激越、機械的な冷却に反応しない高体温症には、クロルプロマジン塩酸塩を適用する。過度の血圧上昇があらわれた場合にはα－遮断剤（フェントラミン等）の点滴静注等の対症療法を行うこと。

適用上の注意

(1) 薬剤交付時
ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること。［ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］

(2) 服用時
1) 本剤は舌の上にのせ唾液を浸潤させ舌で軽くつぶし、崩壊後唾液のみで服用可能である。また、水で服用することもできる。

2) 本剤は寝たままの状態では、水なしで服用させないこと。

その他の注意

(1) **エフピー錠2.5のレボドパ含有製剤併用及び非併用のパーキンソン病患者を対象とした国内の臨床試験にて、明らかに因果関係が否定出来ない抑うつからの自殺例が488例中２例に認められた。
(2) 過量連用により、依存性発現の可能性がある。

薬物動態

1. 血中濃度

(1) 健常成人に2．5～15mgを１回経口投与した場合、未変化体のTmaxは0．08～2．42時間で、t1／2は0．22～1．47時間となり、未変化体の吸収ならびに血中からの消失は非常に速かった（エフピー錠2.5）15）。
(2) 健常成人に１日１回5mg又は10mgを１週間連続経口投与した場合においても体内への蓄積性は認められなかった（エフピー錠2.5）15）。
(3) 健常成人にエフピー錠2.5及びエフピーOD錠2.5を経口投与したクロスオーバー試験で、代謝物であるN-デスメチルセレギリンの血漿中濃度測定の試験結果は下記のとおりであった25）。
2. 血小板ＭＡＯ活性の阻害（エフピー錠2.5）15）
健常成人に2．5～15mgを１回経口投与した場合、7．5mg以上の用量でほぼ完全に血小板ＭＡＯ活性は抑制された。一方、連続経口投与の場合では、５mg１日１回投与で投与期間中完全に阻害した。また、その阻害は極めて速やかであったが、血小板ＭＡＯ活性の阻害は未変化体の血中濃度に関係なく長期間にわたり、その回復には約10日間を要し血小板の産生に一致していた。
3. 代謝・排泄（エフピー錠2.5）15）
本剤は肝臓のチトクロームP-450 2D6及び3A4によって代謝される。健常成人に10mg／日を経口投与したとき、尿中へ排泄され、未変化体及び主代謝物の48時間尿中累積排泄率を測定すると34．5％であった。

（注）本剤の承認された１日最大用量は10mgである。

臨床成績

1. **二重盲検比較試験を含むレボドパ含有製剤併用のパーキンソン病の改善率は、中等度改善以上32.1％（90／280）、軽度改善以上69.3％（194／280）であった。
また二重盲検比較試験によってレボドパ含有製剤併用のパーキンソン病に対する本剤の有用性が認められている（エフピー錠2.5）5～8）。
2.**レボドパ含有製剤併用のパーキンソン病患者を対象とした長期投与試験における改善率は6 ヵ月時では中等度改善以上49.3％（37／75）、軽度改善以上85.3％