臨床成績
1. 国内二重盲検比較試験［局面型皮疹を有する乾癬患者（関節症性乾癬患者を含む）］3）
中等症から重症の局面型皮疹を有する乾癬患者（PASI注1）スコアが12以上、IGA注2）スコアが3以上、かつ局面型皮疹がBSA注3）の10％以上）192例を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験を実施した。プラセボ、本剤50※又は100mgを0及び4週、その後8週間隔で皮下投与した。投与16週後及び52週後のPASIスコアがベースラインから75％以上、90％以上、100％改善した患者の割合（以下、それぞれPASI 75、PASI 90、PASI 100）、IGAスコア「0」、「0又は1」を達成した患者の割合（以下、それぞれIGA 0、IGA 0/1）を下表に示す。16週後のPASI 90及びIGA 0/1は、本剤投与群でプラセボ群に比べて統計学的に有意に高かった。また、CASPAR注4）に基づいて関節症性乾癬と診断され、ACR基準評価注5）がベースラインから20％以上改善した患者の割合（以下、ACR 20）は、16週後でプラセボ群0％（0/10例）、100mg群30.0％（3/10例）、52週後で100mg群20.0％（2/10例）であった。
注1）Psoriasis Area and Severity Index

注2）Investigator’s Global Assessment

注3）Body Surface Area

注4）Classification criteria for Psoriatic Arthritis

注5）米国リウマチ学会が定義する関節症状の評価基準

※本剤の承認用量は1回100mgである（「用法・用量」の項参照）

2. 国内非盲検試験（膿疱性乾癬患者及び乾癬性紅皮症患者）4）
膿疱性乾癬患者10例及び乾癬性紅皮症患者11例を対象とした非盲検試験を実施した。本剤50mg※を0及び4週、その後8週間隔で皮下投与し、20週以降に効果不十分と判定された場合に100mgへの増量を可能とした。投与16週後に本剤による治療が奏効（CGI注）スコア「1、2又は3」）した患者の割合（以下、奏効率）は、膿疱性乾癬患者77.8％（7/9例）、乾癬性紅皮症患者90.9％（10/11例）であった。投与52週後の奏効率は膿疱性乾癬患者100％（8/8例）、乾癬性紅皮症患者100％（10/10例）であった。

注）Clinical Global Impression

※本剤の承認用量は1回100mgである（「用法・用量」の項参照）

3. 海外二重盲検比較試験（活動性関節症性乾癬患者）6）
活動性関節症性乾癬患者（CASPARに合致し、関節圧痛及び関節腫脹がそれぞれ3つ以上かつC反応性たん白が0.3mg/dL以上）149例を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験を実施した。本剤100mgを0及び4週、その後8週間隔で皮下投与した。投与24週後のACR 20は、本剤100mg群58.0％（58/100例）であり、プラセボ群18.4％（9/49例）と比較して高い割合を示した。
4. 悪性腫瘍（国内臨床試験、海外臨床試験）
乾癬患者を対象とした国内二重盲検比較試験の結果、本剤投与群180例（161人年）において、悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌を除く）の発現率は、0.62/100人年（1/180例）であった。非黒色腫皮膚癌の発現は認められなかった。
乾癬患者を対象とした海外臨床試験の48週までの併合解析の結果（本剤投与例数1367例、1019人年）において、悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌を除く）の発現率は、0.29/100人年（3/1367例）であった。併合解析での悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌を除く）の発現率は、一般人口で予測される発現率と同様であった［標準化発生比：0.68（95％信頼区間：0.14，2.00）］。非黒色腫皮膚癌の発現率は、0.59/100人年（6/1367例）であった。
投与16、52週後のPASI及びIGA
投与16週後
プラセボ  投与16週後
本剤100mg  投与52週後
本剤100mg  
PASI 75  6.3％
（4/64例）  84.1％
（53/63例）  90.5％
（57/63例） 
PASI 90  0％
（0/64例）  69.8％※
（44/63例）  77.8％
（49/63例） 
PASI 100  0％
（0/64例）  27.0％
（17/63例）  47.6％
（30/63例） 
IGA 0/1  7.8％
（5/64例）  88.9％※
（56/63例）  90.5％
（57/63例） 
IGA 0  0％
（0/64例）  44.4％
（28/63例）  58.7％
（37/63例） 
※：p<0.001、対プラセボ群、Fisherの正確検定
薬効薬理
本剤はヒトインターロイキン（IL）-23を構成するp19サブユニットに結合し、in vitro試験において以下の作用を示した。
・IL-23に高い特異性及び親和性で結合した7）。
・IL-12Rβ1及びIL-23Rで構成されるIL-23受容体複合体へのIL-23の結合を阻害した8）。
・IL-23によって活性化されるナチュラルキラー細胞及びヘルパーT細胞などの免疫担当細胞の細胞内シグナル伝達並びにIL-17A、IL-17F及びIL-22の分泌を抑制した8）。
有効成分に関する理化学的知見
一般名
グセルクマブ（遺伝子組換え）
Guselkumab(Genetical Recombination)
本質
ヒトインターロイキン-23に対する遺伝子組換えヒトIgG1モノクローナル抗体である。チャイニーズハムスター卵巣細胞により産生される