食事の影響
外国人の健康成人に本剤300mgを絶食下及び食後経口投与※したときの絶対的バイオアベイラビリティは，絶食下で19.5％，食後経口で23.2％であった。食後投与では絶食下投与に比べて最高濃度（Cmax）及びAUCはそれぞれ13％及び18％増加する傾向が認められた。
※承認用法・用量は300mgを1日2回反復経口投与

2. 分布
本剤の血漿タンパク結合率をin vitroで評価したところ，0.1～100μmol/Lの濃度範囲で0.2％～32％であった。

3. 代謝
本剤はヒト肝ミクロソーム中で安定であったことから，ほとんど代謝されないと考えられた。

4. 排泄
外国人の健康成人に本剤300mgを絶食下及び食後に単回経口投与※したときの，投与72時間後までの本剤の尿中排泄率は，絶食下で12.5％，食後投与で14.1％であった。また，外国人の健康成人に本剤40mg/m2を単回静脈内投与したときの，投与72時間後までの本剤の尿中排泄率は91.0％であった。
※承認用法・用量は300mgを1日2回反復経口投与

5. 腎機能障害患者における薬物動態
外国人の腎機能障害患者に本剤100mgを単回経口投与※したとき，腎機能の低下とともにAUCが増加し，高度腎機能障害患者では正常被験者の1.8倍であった。
※承認用法・用量は300mgを1日2回反復経口投与
（表2参照）

表1

 薬物動態パラメータ  投与1日目
（7例）  投与15日目
（7例） 
Cmax（ng/mL）
平均値±標準偏差  450±156  699±157 
tmax（h）
中央値（範囲）  4（4-6）  4（2-6） 
AUC（ng・hr/mL）
平均値±標準偏差  3540±1250  6520±1660 

投与1日目のAUCは，投与0～12時間後の測定時点のデータを用いて算出した。
投与15日目のAUCは，投与間隔を12時間とした場合の定常状態でのデータを用いて算出した。

表2　外国人腎機能障害患者に本剤100mgを単回経口投与した時の薬物動態パラメータ

 薬物動態パラメータ  腎機能
正常
（9例）  軽度
腎機能
障害
（8例）  中等度
腎機能
障害
（3例）  高度
腎機能
障害
（5例） 
Cmax（ng/mL）
平均値±標準偏差  214±134  248±90.8  218±72.6  257±115 
tmax（h）
中央値（範囲）  3（2-48）  2（2-5）  5（2-6）  4（3-12） 
AUClast（ng・hr/mL）
平均値±標準偏差  8949±3227.5  11640±2457.3  13183±2093.6  16382±2950.4 

臨床成績

＜国内第I/II相臨床試験（FDS-J02試験）＞1）
直近の治療で部分奏効以上が認められた，再発又は難治性の末梢性T細胞リンパ腫注4）患者48例（第I相部分4例，第II相部分44例）を対象に，本剤300mgを1日2回経口投与した。第II相部分の有効性解析対象41例における奏効は9例に認められ，主要評価項目とされた奏効率は，22.5％（90％信頼区間：12.0％～35.3％）と推定された（一様最小分散不変推定量）。
また，第I相部分及び第II相部分を合わせた有効性の解析対象45例を対象とした病理組織型別の奏効率は，下表のとおりであった。

注4）対象とされた病理組織型は，末梢性T細胞性リンパ腫，非特定型（PTCL-NOS），血管免疫芽球性T細胞性リンパ腫（AITL），ALK陽性未分化大細胞型リンパ腫（ALCL），ALK陰性ALCL，節外性NK/T細胞リンパ腫，鼻型，形質転換菌状息肉症，腸管症関連T細胞リンパ腫，肝脾T細胞リンパ腫及び皮下脂肪組織炎様T細胞リンパ腫。

対象例数  対象例数  完全奏効  部分奏効  奏効例数  奏効率
（95％信頼区間）（％） 
合計  45  4  6  10  22.2
（11.2～37.1） 
PTCL-NOS  22  2  2  4  18.2
（5.2～40.3） 
AITL  18  2  4  6  33.3
（13.3～59.0） 
ALK陰性ALCL  2  0  0  0  0
（0～84.2） 
ALK陽性ALCL  1  0  0  0  0
（0～97.5） 
節外性NK/T細胞リンパ腫，鼻型  1  0  0  0  0
（0～97.5） 
形質転換菌状息肉症  1  0  0  0  0
（0～97.5） 

薬効薬理

作用機序2）
フォロデシンは，PNPを阻害し，細胞内に蓄積された2’-デオキシグアノシン（dGuo）がリン酸化され，2’-デオキシグアノシン三リン酸（dGTP）が蓄積されることにより，アポトーシスを誘導し，腫瘍の増殖を抑制すると考えられている。フォロデシンは，ヒト赤血球由来PNPを阻害し，そのIC50（50％阻害濃度）値は1.19nmol/Lであった。

有効成分に関する理化学的知見

一般名
フォロデシン塩酸塩（JAN） forodesine（INN）

化学名
7-［（2S,3S,4R,5R）-3,4-Dihydroxy-5-（hydroxymethyl）pyrrolidin-2-yl］-1,5-dihydro-4H-pyrrolo［3,2-d］pyrimidin-4-one monohydrochloride

分子式
C11H14N4O4&#