%对8%)、肌肉骨骼疼痛(23%对20%)、肌痛(23%对9%)、胃肠道疼痛(23%比9%)、呼吸困难(20%对17%)。
实验室异常发生在>10%的STS受试者中,与安慰剂相比,VOTRIENT组更常见(=5%),包括AST(51%对22%)、ALT(46%对18%)、葡萄糖(45%对35%)、碱性磷酸酶(32%对23%)、总胆红素(29%对7%)和钾(16%对11%)的增加;钠(31%对20%)和白蛋白(34%对21%)减少;白细胞减少症(44%对15%)、淋巴细胞减少症(43%对36%)、血小板减少症(36%对6%)和中性白细胞减少病(33%对7%)。
信息来源:https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/fda-approves-votrient-for-treatment-of-patients-with-certain-types-of-advanced-soft-tissue-sarcoma/
附:部份Votrient(pazopanib)中文处方资料仅供参考!
批准日期:2009年 公司:诺华制药
VOTRIENT (帕唑帕尼片[pazopanib])片 供口服使用
美国首次批准:2009年
警告:肝毒性有关完整的盒装警告,请参阅完整的处方信息。
临床试验中已观察到严重和致命的肝毒性。班长肝功能和中断、减少或停止给药推荐。
最近的重大变化
适应症和用法:8/2020
剂量和用法”8/2020
警告和注意事项:8/2020
警告和注意事项,肿瘤溶解综合征:6/2020
作用机制
帕唑帕尼是血管内皮生长因子受体(VEGFR)-1的多酪氨酸激酶抑制剂,VEGFR-2、VEGFR-3、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)-α和-β、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)-1和-3、细胞因子受体(试剂盒)、白细胞介素2受体诱导型T细胞激酶(Itk),淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶(Lck)和跨膜糖蛋白受体酪氨酸激酶(cFms)。在体外,帕唑帕尼抑制配体诱导的VEGFR-2、Kit和PDGFR-β的自磷酸化受体。在体内,帕唑帕尼抑制VEGF诱导的小鼠肺VEGFR-2磷酸化和血管生成以及一些人类肿瘤异种移植物在小鼠中的生长。
适应症和用法
VOTRIENT是一种激酶抑制剂,适用于治疗患有以下疾病的成年人:
•晚期肾细胞癌(RCC)。
•既往接受过化疗的晚期软组织肉瘤(STS)。
使用限制:
VOTRIENT治疗脂肪细胞软组织肉瘤或胃肠道间质瘤的疗效尚未得到证实。
剂量和给药
•推荐剂量:800mg口服,每日一次,不进食(至少餐前1小时或餐后2小时)。
•中度肝损伤:口服200 mg,每日一次。
剂型和强度
片剂:200mg
禁忌症
没有
警告和注意事项
•肝毒性:已发生严重和致命的肝毒性。在基线、治疗期间和临床指示时定期监测肝脏检查。
暂停VOTRIENT并以减少的剂量恢复,持续每周监测8周,或永久停止每周监测,直到根据肝毒性的严重程度得到解决。•QT间期延长和尖端扭转:监测有显著QT间期延长风险的患者。监测基线和临床时的心电图和电解质表明。在开始VOTRIENT之前和治疗期间纠正低钾血症、低镁血症和低钙血症。
•心脏功能障碍:出现心脏功能障碍,包括左心室射血分数(LVEF)下降和充血性心力衰竭。监测血压并进行适当的管理。的监视器充血性心力衰竭的临床症状或体征。对有心脏功能障碍风险的患者进行LVEF的基线和周期评估。根据严重程度暂停或永久停止投票心脏功能障碍。
•出血事件:已发生致命出血事件。尚未对过去6个月内有咳血、脑出血或临床显著胃肠道出血史的患者进行VOTRIENT。根据出血事件的严重程度,停止VOTRIENT并以减少的剂量恢复或永久停止。
•动脉血栓栓塞事件:已观察到动脉血栓栓塞,可能致命。VOTRIENT尚未在前6个月内发生动脉血栓栓塞事件的患者中进行研究。在动脉血栓栓塞的情况下,永久停止VOTRIENT通气。
•静脉血栓栓塞事件:已观察到静脉血栓栓塞(VTE)事件,包括致命的肺栓塞(PE)。监测VTE和PE的体征和症状。暂停VOTRIENT,然后继续相同剂量或根据静脉血栓栓塞事件的严重程度永久停用。
•血栓性微血管病:已观察到血栓性微动脉病(TMA),包括血栓性血小板减少性紫癜(TTP)和溶血性尿毒症综合征(HUS)。永久停止投票如果发生TMA。
•胃肠道穿孔和瘘管:已发生致命穿孔事件。监测胃肠穿孔或瘘管的体征和症状。在2级或3级胃肠道瘘的情况下停止VOTRIENT,并根据医学判断恢复。如果出现胃肠穿孔或4级胃肠瘘,应永久停止使用VOTRIENT。
•间质性肺病/肺炎:可能致命。监测患者的肺部症状。对发生间质性肺病(ILD)或肺炎的患者,永久停用VOTRIENT。
•后部可逆性脑病综合征:可能致命。对发展为后可逆性脑病综合征(PRES)的患者永久停用VOTRIENT。
•高血压:已观察到高血压,包括高血压危象。不要在未控制的高血压患者中启动VOTRIENT。在开始投票前优化血压。
根据临床指示监测血压,并酌情启动和调整降压治疗。根据严重程度,暂停服用,然后剂量减少VOTRIENT或永久停止服用高血压
•伤口愈合受损的风险:在择期手术前至少停止使用VOTRIENT 1周。在大手术后至少两周内,在伤口完全愈合之前,不要给药。的安全性在伤口愈合并发症得到解决后恢复VOTRIENT尚未确定。
•甲状腺功能减退症:在基线、治疗期间和临床指示时监测甲状腺测试,并酌情管理甲状腺功能减退。
•蛋白尿:在治疗期间进行基线和定期尿液分析,并根据临床指示随访测量24小时尿蛋白。
•肿瘤溶解综合征:据报道,RCC和STS患者出现了肿瘤溶解综合症(TLS)病例(有些是致命的)。密切监测有风险的患者,并根据临床指示进行治疗。
•感染:据报道,有严重感染(伴有或不伴有中性粒细胞减少症),其中一些会导致死亡。监测感染的迹象和症状。及时进行适当的抗感染治疗。考虑中断或中止投票。
•胚胎-胎儿毒性:可能对胎儿造成伤害。建议有生产潜力的女性和患者使用有效的避孕措施。
不良反应
•RCC患者(≥20%)最常见的不良反应是腹泻、高血压、发色变化(色素脱失)、恶心、厌食和呕吐。
•STS患者(≥20%)最常见的不良反应是疲劳、腹泻、恶心、体重下降、高血压、体重减轻、呕吐、肿瘤疼痛、发色变化、肌肉骨骼疼痛,头痛、味觉障碍、呼吸困难和皮肤色素沉着。
要报告疑似不良反应,请致电1-888-669-6682与诺华制药公司联系,或致电1-800-FDA1088与