批准日期：2012年3月6日；公司：Discovery Laboratories Inc
美国食品药品监督管理局2012年3月6日批准Surfaxin(lucinactant)为预防呼吸窘迫综合症(RDS),影响早产儿的一种呼吸障碍。
早产儿的肺不能制造足够表面活性剂，覆盖肺内的一种液体并帮助肺保持打开。没有足够的表面活性剂，肺塌陷而婴儿难以呼吸。大多数婴儿发生RDS显示呼吸问题的体征和在出生时或出生后头几小时缺氧。
Surfaxin是在美国被批准治疗早产儿RDS的第五个药物。FDA-批准的其它表面活性剂包括Survanta (贝拉康坦[beractant]), Curosurf (poractant alpha), Infasurf (calfactant), 和不再上市的Exosurf (棕榈酸考福西利[colfosceril palmitate])。
一项单一随机化，阳性-对照，多剂量研究，涉及1,294例早产儿证实Surfaxin的安全性和有效性。出生30分钟内，研究中的婴儿接受或Surfaxin, Exosurf或Survanta。对于本研究Surfaxin 和Exosurf被用作主要比较；Survanta用作另一个对比药。证实当与Exosurf比较时，Surfaxin显著改善出生后24小时的RDS和至2周的RDS-相关死亡率。
Surfaxin的最常见副作用是与早产儿给予呼吸管(气管插管)相关和包括气管插管回流，皮肤苍白，气管插管阻塞，和需要给药。
http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/021746s000lbl.pdf
处方资料重点
这些重点不包括安全和有效使用SURFAXIN®所需所有资料。请参阅为SURFAXIN的完整处方资料
SURFAXIN (lucinactant)气管内悬液
美国初始批准：[年]
适应症和用途
SURFAXIN 适用于为在RDS高危早产婴儿时呼吸窘迫综合症(RDS)的预防。(1)
剂量和给药方法
（1）SURFAXIN的推荐剂量是通过气管内给药每kg出生体重给予5.8 mL (2.1)
（2）SURFAXIN可在生命的头48小时给药直至4剂。(2.1)
（3）给药频数不应超过每6小时1次. (2.1)
剂型和规格
气管内悬液：8.5 mL 悬液在玻璃小瓶内。每mL含30 mg磷脂(22.50 mg二棕榈酰磷脂酰胆碱和7.50 mg 棕榈油酰甘油磷酸甘油, 钠盐), 4.05 mg棕榈酸，和0.862 mg 西那普肽. (3)
禁忌症
无。(4)
警告和注意事项
（1）肺顺应性中急性变化： 婴儿接受SURFAXIN应接受经常临床评估以便氧和通气支持可被修饰对呼吸状态变化的反应. (5.1)
（2）给药-相关不良反应：如不良反应包括心动过缓，血氧把饱和度下降，SURFAXIN给药期间SURFAXIN的反流进入气管插管(ETT)，和发生气道/ETT阻塞，应中断给药和评估婴儿临床情况和稳定化。吸出ETT或如气道阻塞持续或严重可能需要再插管。(5.2)
（3）在有急性呼吸窘迫综合症(ARDS)成年中严重不良反应增加：有ARDS成年接受lucinactant通过段支气管肺泡灌流曾增加死亡的发生率，多器官衰竭，败血症，缺氧性脑病，肾衰，缺氧，气胸，低血压，和肺栓塞。在ARDS中不适用SURFAXIN. (5.3)
不良反应
伴随使用SURFAXIN最常见不良反应是气管插管内回流，苍白，气管插管阻塞，和需要中断给药。(6.1)
为报告怀疑不良反应，联系Discovery Laboratories, Inc公司电话1-877-SURFAXN或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
一般描述
SURFAXIN(lucinactant)气管内悬液是一种无菌，无热原肺表面活性剂仅意向为气管内使用。是一种合成制剂由磷脂，一种脂肪酸，和西那普肽[sinapultide (KL4肽)]，一种21-氨基酸疏水性合成肽组成。SURFAXIN 的4种组分的化学名，结构，和经验式是：
西那普肽(KL4醋酸盐)
化学名: L-Lysyl-L-leucyl-L-leucyl-L-leucyl-L-leucyl-L-lysyl-L-leucyl-L-leucyl-Lleucyl-L-leucyl-L-lysyl-L-leucyl-L-leucyl-L-leucyl-L-leucyl-L-lysyl-L-leucyl-L-leucyl-L-leucyl-L-leucyl-L-lysine, acetate
结构:
经验式：C126H238N26O22 分子量: 2469.46
DPPC
化学名: 1,2 - 二棕榈酰-SN-甘油-3 - 磷酸结构:
经验式: C40H80NO8P 分子量: 734.06 POPG, Na
化学名: 棕榈-1-2-油酰-SN-甘油-3-磷酸甘油, 钠盐结构:
经验式: C40H76O10PNa 分子量: 771.00 PA 化学名: 棕榈酸(十六(烷)酸) 结构:
经验式：C16H32O2 分子量：256.43
作用机制
内源性肺表面活性剂呼吸时降低肺泡表面的气-液界面处表面张力和对在休息跨肺压力时对肺泡塌陷稳定化。在早产婴儿中缺乏肺表面活性剂导致RDS。SURFAXIN补偿表面活性剂的缺乏和恢复这些婴儿对肺的表面活性。
活性
体外
用脉动泡沫表面活性测量仪评估Lucinactant降低最小表面张力至≤ 6 达因/cm。
体内
在有控制气流和氧气压力实验条件下有RDS早产胎兔、羔羊和非-人灵长类中Lucinactant改善肺顺应性和呼吸其它交换。不知道这些动物发现与人临床的相关。
临床研究
新生儿呼吸窘迫综合症的预防
在一项单一随机化，双盲，多中心，阳性-对照，多次-给药研究涉及1294例早产婴儿(研究1)在早产婴儿中证实SURFAXIN对预防RDS的疗效和安全性。这个研究包括646例男性和648例女性在出生时体重600 g和1250 g间和是怀孕周龄32周或更小。38%婴儿是白人，1%黑人，和21%分分类为其它。研究参加者来自欧洲和拉丁美洲。在出生后头30分钟，婴儿被随机化接受3种表面活性剂之一，SURFAXIN(N = 527)，考佛塞尔棕榈酸盐(N = 509)，或beractant(N = 258)。SURFAXIN被给予剂量5.8 ml/kg。考佛塞尔棕榈酸盐剂量5.0 mL/kg，和beractant剂量4.0 mL/kg。在SURFAXIN和beractant组中婴儿出生的6和24小时间如果他们随后发生RDS和需要机械通气有FiO2 ≥ 0.30和平均气道压力(MAP) ≥ 6 cm H2O可给予至3另外剂，经常是每6小时。在考佛塞尔棕榈酸盐组婴儿如果他们符合再治疗标准可接受至2另外剂至少间隔12小时。有些婴儿盲态接受研究的假空气维持。所有剂量的计算是根据出生体重。婴儿随访至12-个月校正年龄。
共同主要终点是RDS的发生率(被定义为有胸部x-线与RDS一致和一个 FiO2 ≥ 0.30)在24小时和RDS-相关死亡率在14天。有兴趣的主要比较是SURFAXIN和考佛塞尔棕榈酸盐间有意向的证实优越性。Beractant 用作为另外一个阳性对比药。与考佛塞尔棕榈酸盐比较，SURFAXIN证实统计上显著改善在24小时 RDS和RDS-相关死亡率至第14天。在表4中显示主要终点比较结果和其它相关终点。
还进行一项第二个，多中心，双盲，阳性-对照研究涉及252例早产婴儿(研究 2)。研究包括126例男性和126例女性出生体重600 g和1250 g 间有怀孕年龄≥ 24周但< 29周。83%婴儿是白种人和5%黑人。研究参加者是来自北美和欧洲。在出生后头30分钟，婴儿被随机化接受2种表面活性剂之一，SURFAXIN(N = 124)或poractant α (N = 128)。SURFAXIN被给予剂量5.8 mL/kg和poractant α被给予剂量2.2 mL/kg 对首次剂量和1.25 mL/kg对随后剂量。每组婴儿如果他们继续需要机械通气有一个FiO2 ≥ 0.30维持动脉PaO2 ≥ 50 mmHg或一个氧饱和度 ≥ 90%和一张胸片与RDS一致，在生命的头48小时时可给予至2个另外剂量。主要终点是在生命的第28天时的发生率活着无支气管肺发育不良。支气管肺发育不良被定义为对机械通气需求或使用补充氧气为了维持氧饱和度 ≥ 90%.。研究被设计意向证实SURFAXIN和poractant α间非-劣效性有一个计划的样本大小248例婴儿每治疗组。但是，非-劣效性界限的基础可能没有理由；研究也提早终止。因此，研究2只能用来支持SURFAXIN 的安全性与另外一个表面活性剂产品相关。
SURFAXIN在对RDS与实验性治疗联合(如，高频通气或机体外膜氧气处理)的使用没有对照经验。.