6. 薬剤名等
経口避妊薬

臨床症状・措置方法
本剤との併用により、経口避妊薬の血中濃度が低下し、避妊効果が得られないおそれがある。

機序・危険因子
本剤のCYP3A4誘導作用により、経口避妊薬の血中濃度を低下させる。

7. 薬剤名等
グレープフルーツジュース

臨床症状・措置方法
本剤の血中濃度が上昇し、本剤の副作用が発現しやすくなるおそれがあるので、本剤投与時はグレープフルーツジュースを摂取しないようにすること。

機序・危険因子
グレープフルーツジュースに含まれる成分のCYP3A4阻害作用により、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

8. 薬剤名等
セイヨウオトギリソウ（セントジョーンズワート）含有食品

臨床症状・措置方法
本剤の血中濃度が低下するおそれがあるので、本剤投与時はセイヨウオトギリソウ含有食品を摂取しないようにすること。

機序・危険因子
セイヨウオトギリソウに含まれる成分のCYP3A4誘導作用により、本剤の血中濃度が低下する可能性がある。

9. 薬剤名等
プロスタグランジン系薬物（ベラプロストナトリウム、エポプロステノールナトリウム）

臨床症状・措置方法
本剤との併用により、血圧低下を助長するおそれがある。

機序・危険因子
両剤の薬理学的な相加作用等が考えられる。

10. 薬剤名等
PDE5阻害薬（クエン酸シルデナフィル、塩酸バルデナフィル）

臨床症状・措置方法
(1)本剤との併用により、血圧低下を助長するおそれがある。
(2)本剤との併用により、PDE5阻害薬の血中濃度が低下する可能性がある。
(3)本剤との併用により、シルデナフィルの血中濃度が低下し、本剤の血中濃度が上昇する。

機序・危険因子
(1)両剤の薬理学的な相加作用等が考えられる。
(2)本剤のCYP3A4誘導作用により、この酵素で代謝されるPDE5阻害薬の血中濃度を低下させる可能性がある。
(3)本剤のCYP3A4誘導作用により、シルデナフィルの血中濃度を低下させる。また、機序は不明であるが、シルデナフィルは本剤の血中濃度を上昇させる。

11. 薬剤名等
HIV感染症治療薬（リトナビル等）

臨床症状・措置方法
本剤の血中濃度が上昇し、本剤の副作用が発現しやすくなるおそれがある。

機序・危険因子
これらの薬剤のCYP3A4阻害作用により、本剤の血中濃度を上昇させる可能性がある。

※経口剤、注射剤は国内未発売

副作用

副作用等発現状況の概要

**肺動脈性肺高血圧症
国内臨床試験において、安全性解析対象例40例中26例（65.0%）に副作用が認められた。主な副作用は、頭痛8例（20.0%）、肝機能異常7例（17.5%）、倦怠感3例（7.5%）、筋痛3例（7.5%）、貧血2例（5.0%）、便秘2例（5.0%）、肝機能検査異常2例（5.0%）、背部痛2例（5.0%）、浮動性めまい2例（5.0%）、体位性めまい2例（5.0%）、鼻出血2例（5.0%）、潮紅2例（5.0%）及びほてり2例（5.0%）であった（WHO機能分類クラスIII・IVの申請時及びクラスIIの効能追加申請時）。
　
海外臨床試験において、安全性評価対象例328例中172例（52.4%）に副作用が認められた。主な副作用は、頭痛49例（14.9%）、浮動性めまい26例（7.9%）、肝機能障害25例（7.6%）、呼吸困難23例（7.0%）、潮紅18例（5.5%）、悪心14例（4.3%）、下肢浮腫12例（3.7%）、動悸10例（3.0%）、疲労10例（3.0%）、下痢10例（3.0%）及び鼻出血10例（3.0%）であった（WHO機能分類クラスIII・IVの申請時及びクラスIIの効能追加申請時）。
　
特定使用成績調査において、安全性解析対象例5,647例中1,468例（26.0％）に副作用が認められた。主な副作用は、肝機能異常406件（7.2％）、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加196件（3.5％）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加177件（3.1％）、γ-グルタミルトランスフェラーゼ増加176件（3.1％）、肝障害113件（2.0％）、頭痛109件（1.9％）、血中アルカリホスファターゼ増加97件（1.7％）、肝酵素上昇80件（1.4％）、血小板数減少78件（1.4％）、貧血64件（1.1％）、白血球数減少62件（1.1％）であった（再審査終了時）。

全身性強皮症における手指潰瘍の発症抑制
国内臨床試験において、安全性解析対象症例28例中17例（60.7%）40件に副作用が認められた。主な副作用は、肝機能検査異常7例（25.0%）、γ-グルタミルトランスフェラーゼ増加及び末梢性浮腫がそれぞれ3例（10.7%）であった（申請時）。
　
海外臨床試験において、安全性評価対象症例175例中68例（38.9%）で認められた主な副作用は、末梢性浮腫14例（8.0%）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加及びアラニンアミノトランスフェラーゼ増加がそれぞれ10例（5.7%）であった（申請時）。

重大な副作用

1. 重篤な肝機能障害（1.3%注1））
AST（GOT）、ALT（GPT）等の上昇を伴う重篤な肝機能障害があらわれることがあるので、定期的な検査及び十分な観察を行い、肝機能検査値の異常が認められた場合はその程度及び臨床症状に応じて、減量及び投与中止など適切な処置をとること。［「警告」、「用法・用量に関連する使用上の注意」、「慎重投与」及び「重要な基本的注意」の項参照］

2. 汎血球減少、白血球減少、好中球減少、血小板減少、貧血（頻度不明注2））
汎血球減少、白血球減少、好中球減少、血小板減少、貧血（ヘモグロビン減少）があらわれることがあるので、定期的な検査及び十分な観察を行い、異常が認められた場合には減量及び投与中止など適切な処置をとること。［「重要な基本的注意」の項参照］

3. 心不全、うっ血性心不全（頻度不明注2））
心不全が増悪することがあるので、投与中は観察を十分に行い、体液貯留、急激な体重増加、心不全症状・徴候（息切れ、動悸、心胸比増大、胸水等）が増悪あるいは発現した場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

その他の副作用

（国内及び海外データ）
次のような副作用が認められた場合には、必要に応じ、減量及び投与中止など適切な処置をとること。

神経系障害
10%以上 
頭痛

神経系障害