2.
高齢者［「高齢者への投与」の項参照］

3.
低血圧の患者［血圧を一層低下させるおそれがある］

4.
ワルファリンを投与中の患者［本剤との併用によりワルファリンの効果が減弱することがあるので、本剤投与開始時、増量・減量時及び中止時には必ずINR値の確認を行い、ワルファリン投与量の調節を行うこと。適切なINR値になるまでは2週に1回の検査が望ましい。「相互作用」及び「薬物動態」の項参照］

重要な基本的注意

1.
避妊薬単独での避妊をさけ、本剤投与開始前及び投与期間中は、毎月妊娠検査を実施すること。［「禁忌」、「相互作用」及び「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照］

2.
肝機能検査を必ず投与前に行い、投与中においても、少なくとも1ヵ月に1回実施すること。なお投与開始3ヵ月間は2週に1回の検査が望ましい。［「警告」、「用法・用量に関連する使用上の注意」及び「慎重投与」の項参照］

3.
副作用又は妊娠の判明などにより本剤の投与を中止する場合は、直ちに中止し、適切な処置をとること。なお、本剤投与を中止する場合には、併用薬（ワルファリンなど）の使用状況などにより、必要に応じ漸減を考慮すること。［「慎重投与」、「相互作用」及び「薬物動態」の項参照］

4.
肺動脈性肺高血圧症の患者に投与する場合は、本剤の投与を少なくとも8週間（目標投与量に達してから最低4週間投与）行ったにも拘らず、臨床症状の悪化がみられた場合には、他の治療法を検討すること。

5.
全身性強皮症における手指潰瘍の患者に投与する場合は、定期的に本剤の治療効果や継続治療の必要性を考慮すること。

6.
本剤の投与によりヘモグロビン減少、血小板減少等が起こる可能性があるので、投与開始時及び投与開始後4ヵ月間は毎月、その後は3ヵ月に1回の頻度で血液検査を行うこと。

7.
本剤の投与により肺水腫の徴候が見られた時は、肺静脈閉塞性疾患の可能性を考慮すること。

8.
重度の左心室機能不全を合併症にもつ患者に本剤を投与する場合、体液貯留の徴候（例えば体重の増加）に対して経過観察を行うこと。徴候が認められた場合には、利尿剤の投与開始、又は投与中の利尿剤の増量などを考慮すること。本剤投与開始前に体液貯留が認められた患者には利尿剤の投与を検討すること。

相互作用

相互作用の概略

本剤は、主に薬物代謝酵素チトクロームP450（CYP2C9、CYP3A4）で代謝される。主にCYP2C9、CYP3A4で代謝される薬剤と併用することにより、本剤の代謝が競合的に阻害され、本剤の血中濃度を上昇させることがある。一方で本剤はCYP2C9、CYP3A4の誘導物質であり、これらの酵素で代謝される薬物との併用により、併用薬剤の血中濃度が低下することがある。また、in vitro試験において本剤はCYP2C19に誘導作用を示しており、この酵素で代謝される薬物の血中濃度を低下させる可能性がある。

併用禁忌

（併用しないこと）

1.

薬剤名等
シクロスポリン（サンディミュン、ネオーラル）、タクロリムス（プログラフ）

臨床症状・措置方法
(1)本剤の血中濃度が急激に上昇し、本剤の副作用が発現するおそれがある。
(2)本剤との併用により、シクロスポリン、タクロリムスの血中濃度が低下し、効果が減弱するおそれがある。

機序・危険因子
(1)シクロスポリンのCYP3A4活性阻害作用及び輸送タンパク質阻害による肝細胞への取込み阻害により、本剤の血中濃度を上昇させる。
タクロリムスは主にCYP3A4で代謝され、シクロスポリンと同等以上に本剤の血中濃度を上昇させる可能性がある。
(2)本剤のCYP3A4誘導作用により、シクロスポリン、タクロリムスの血中濃度を低下させる。

2.

薬剤名等
グリベンクラミド（オイグルコン、ダオニール）

臨床症状・措置方法
本剤との併用により、肝酵素値上昇の発現率が2倍に増加した。

機序・危険因子
本剤との併用により、胆汁酸塩の排泄を競合的に阻害し、肝細胞内に胆汁酸塩の蓄積をもたらす。一部の胆汁酸塩の肝毒性作用により、二次的にトランスアミナーゼの上昇をもたらす可能性がある。

併用注意

（併用に注意すること）

1. 薬剤名等
ワルファリン

臨床症状・措置方法
本剤との併用により、ワルファリンの血中濃度が低下することがある。そのため、ワルファリンを併用する際には、凝血能の変動に十分注意しながら、必要に応じ用量を調整すること。

機序・危険因子
本剤のCYP2C9及びCYP3A4誘導作用により、ワルファリンの血中濃度を低下させる。

2. 薬剤名等
ケトコナゾール※、フルコナゾール

臨床症状・措置方法
本剤の血中濃度が上昇し、本剤の副作用が発現しやすくなるおそれがある。

機序・危険因子
ケトコナゾールのCYP3A4阻害作用により、本剤の血中濃度を上昇させる。
フルコナゾールのCYP2C9及びCYP3A4阻害作用により、本剤の血中濃度を上昇させる可能性がある。

3. 薬剤名等
HMG-CoA還元酵素阻害薬（シンバスタチン等）

臨床症状・措置方法
本剤との併用により、シンバスタチンの血中濃度が低下し、シンバスタチンの効果が減弱する。
また、CYP3A4又はCYP2C9により代謝されるスタチン製剤及びその活性水酸化物の血中濃度を低下させ、効果を減弱させる可能性がある。
そのため、これらの薬剤を併用する場合には、血清コレステロール濃度を測定し、必要に応じ用量を調整すること。

機序・危険因子
本剤のCYP3A4又はCYP2C9誘導作用により、シンバスタチン及びこれらの酵素により代謝されるスタチン製剤の血中濃度を低下させる。

4. 薬剤名等
リファンピシン

臨床症状・措置方法
本剤の血中濃度が低下し、本剤の効果が減弱するおそれがある。

機序・危険因子
リファンピシンのCYP2C9及びCYP3A4誘導作用により、本剤の血中濃度を低下させる。

5. 薬剤名等
Ca拮抗薬

臨床症状・措置方法
(1)本剤との併用により、血圧低下を助長するおそれがある。
(2)本剤との併用により、Ca拮抗薬の血中濃度が低下する可能性がある。

機序・危険因子
(1)両剤の薬理学的な相加作用等が考えられる。
(2)本剤のCYP3A4誘導作用により、Ca拮抗薬の血中濃度を低下させ