稀释的LUXTURNA10-mL玻璃小瓶(图 2a)。
图2a. LUXTURNA 注射器准备期间操作者的第一个位置。
17. 主要操作者抽吸0.8 mL的稀释的LUXTURNA至一个无菌1-mL注射器用一个27G ½-英寸无菌针头而第二个操作者握住10-mL玻璃小瓶。插入针头后，第二个操作者倒置10-mL玻璃小瓶使主要操作者抽吸0.8 mL不接触10-mL玻璃小瓶(图 2b)。
图2b. LUXTURNA注射器准备期间操作者的第二个位置。
18. 主要操作者取下针头和附件一个无菌帽至无菌注射器，针头遗弃在适当容器，和附着一个无菌标记至给药注射器。
19. 主要操作者重复步骤17和18准备总共两个给药注射器。用无菌皮肤标记标记第一个注射器 “稀释的LUXTURNA”和标记第二个注射器 “备用稀释的LUXTURNA”。第二个注射器将用作为备用对外科医生进行视网膜下给药操作。手术后如不使用遗弃备用注射器。
20. 观察两个注射器。如可见颗粒，云雾状，或变色，不要使用注射器。
21. 视力观察和密封袋后放置注射器至无菌塑料袋。
22. 放置无菌塑料袋与含稀释的LUXTURNA注射器至适当第二个容器(如，硬塑料 冷却器) 为在室温输送至手术套件。
2.3 给药
LUXTURNA应该在被控制的无菌条件下由一位进行眼内手术有经验的外科医生在手术室里进行给药。除了注射器含稀释的LUXTURNA，对给药需要以下各项：
● 视网膜下注射导管有一个聚酰胺微尖与一个41号内径。
●聚氯乙烯制造延伸管长度不长于6” (15.2 cm)内和有一个内径不大于1.4mm。
图3. 注射装置组件
为视网膜下注射遵循以下步骤：
1. 确证LUXTURNA可获得性，扩大眼和对患者给予适当麻醉。
2. 手术前局部结膜，角膜和眼睑给予广谱杀微生物剂。
3. 给药前观察LUXTURNA。如可见颗粒，云雾，或云雾不要使用产品。
4. 连接含稀释的LUXTURNA注射器至延伸管和视网膜下注射导管。为避免过量的启动量，延伸管长度不超过15.2 cm和内径1.4 mm。缓慢通过延伸管注射产品和视网膜下注射导管消除任何气泡。
5. 确证为注射在产品注射器可得到的容积，通过将柱塞头与标记0.3mL的线对齐。 (图4)
图4.为注射LUXTURNA的体积
6. 完成玻璃体切除术后，确定给药的意向部位。视网膜下注射导管可能通过睫状体平坦部[pars plana]引入。 (图 5a)
7. 在直接视力观察下，放置视网膜下注射导管的尖部接触视网膜表面。推荐的注射部位是位于沿着上血管的拱廊[arcade]，距离至少2 mm至中心和中央(图5b)，避免与视网膜血管或与病理学特征区域直接接触，例如致密萎缩或视网膜内色素迁移。缓慢地注射一个小量产品直至观察到观察到初始视网膜下的水泡。然后缓慢地注射剩余容积直至总0.3 mL被输送。
图 5a. 视网膜下注射导管通过平坦部引入 图5b. 建议注射部位放在视网膜下注射导管的顶部放
(外科医生的观点)
8. 完成注射后，从眼取下视网膜下注射导管。
9. 注射后，遗弃所有未使用产品。根据当地生物安全准则适当处置产品备用注射器。
10. 进行一个液体-气体交换，小心地避免视网膜下注射附近引流。
11. 在操作期后立即开始仰卧位头部定位。
12. 在遗弃时，建议患者在一 仰卧位休息尽可能长共24小时.
3 剂型和规格
LUXTURNA是一个悬液为视网膜下注射，在一个0.5-mL可抽提体积在一个2-mL单次-剂量小瓶供应；被供应的浓度(5 x 1012 vg/mL)给药前需要一个1:10稀释。稀释液在两个单次使用2 mL小瓶中供应。
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1 眼内炎
眼内手术步骤或注射后可能发生眼内炎。使用适当无菌技术当给予LUXTURNA。注射后，监视 患者允许早期治疗任何感染。建议患者报告人感染的体征或症状或炎症无延迟。
5.2 视力持续下降
LUXTURNA的视网膜下注射后可能发生视力持续下降。监视患者对视力障碍。
5.3 视网膜异常
LUXTURNA的视网膜下注射期间或后可能发生视网膜异常，包括黄斑中心凹变薄[foveal thinning]，中心凹[foveal]功能的丧失，中心凹裂开，和视网膜出血。适当地监视和处置这些视网膜异常。中心凹[fovea]的附近不要给予LUXTURNA. [见剂量和给药方法 (2.3)]
玻璃体切割术[vitrectomy]期间或后可能发生视网膜异常包括视网膜撕裂，视网膜外膜，或视网膜脱落。注射期间和后监视患者允许早期处理这些视网膜异常。建议患者无延误报告视网膜撕裂和/或脱落的任何体征或症状。
5.4 增加眼内压
LUXTURNA视网膜下注射后可能发生增加眼内压。适当地监视和处置眼内压。
5.5 眼内气泡扩大
指导患者避免航空旅行，旅行至高海拔或深潜直至给予LUXTURNA形成的气泡在眼中完全消失。注射后对气泡消失，它可能需要一周或更长。在高度一个变化而气泡仍存在可能导致不可逆视力丧失。通过眼科检查确证气泡消失。
5.6 白内障
LUXTURNA视网膜下注射，尤其是玻璃体切除手术，是伴随一个白内障发展和/或进展的增加发生率。
6 不良反应
最常见不良反应(发生率≥ 5%)为结膜充血，白内障，增加眼内压，视网膜撕裂，陷凹[dellen] (角膜基质的变薄)，黄班孔，视网膜下沉积，眼炎症，眼刺激，眼疼痛，和黄斑病变 (黄斑表面起皱).
6.1临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映在一般患者群观察到的发生率。
在本节中描述安全性数据反映在两项临床试验41例组成的(81眼)有被确证的双等位基因RPE65突变相关的视网膜营养不良受试者中对LUXTURNA的暴露。40/41受试者接受顺序LUXTURNA至每眼的视网膜下注射。一例受试者仅在一只眼中接受LUXTURNA。72/81眼被暴露至LUXTURNA的推荐剂量在1.5 x 1011 vg；9眼被暴露至较低剂量的LUXTURNA。研究1(n=12)为一项开放，剂量-开拓安全性研究。研究2(n=29)为一项对疗效和安全性两者的开放，随机化，对照研究 [(见临床研究(14)]。41受试者的平均年龄为17岁范围从4至44岁。41例受试者中，25 (61%)为18岁以下儿童受试者，和23 (56%)为女性。
27例(27/41，66%)受试者有眼不良反应涉及46只被注射的眼(46/81，57%)。表1中描述研究1和2中所有受试者中描述的不良反应。不良反应可能是与voretigene neparvovec-rzyl相关，视网膜下注射操作，同时使用皮质激素，或这些操作和产品的组合。
免疫原性
在研究1和2中被评价的LUXTURNA所有剂量，免疫反应和眼外暴露为轻度。在研究1(n=12)，视网膜下注射进入两眼间间期范围从1.7至4.6年。在研究2中，视网膜下注射进入两眼间间期范围从7至14天。 |
