1. 比較試験5)
高リン血症を合併する血液透析患者230例（本剤115例、沈降炭酸カルシウム115例）を対象として本剤を１日3.0gあるいは6.0gから投与開始後、適宜増減した。その結果、本剤の血清リン濃度（Mean±S.E.）は、投与開始時7.96±0.14mg／dL、投与終了時5.62±0.09mg／dLと低下が認められ、投与開始後８週の目標血清リン濃度（4.0～6.0mg／dL）への累積達成率は92.4％（Kaplan-Meier推定量）であった。血清カルシウム濃度（Mean±S.E.）は、投与開始時9.08±0.06mg／dL、投与終了時9.13±0.06mg／dLと変化は認められなかった。また、血清カルシウム・リン積は、投与開始時72.35±1.40（mg/dL)2、投与終了時51.39±0.95（mg／dL)2と低下が認められ、本剤の臨床的有用性が確認された。
2. 一般臨床試験6)
高リン血症を合併する腹膜透析患者35例を対象として本剤を１日3.0gあるいは6.0gから投与開始後、適宜増減した結果、血清カルシウム濃度を上昇させることなく血清リン濃度は目標値まで低下し、投与開始後８週の累積目標達成率は72.7％（Kaplan-Meier推定量）であった。

3. 長期投与試験7)
高リン血症を合併する血液透析患者157例を対象として本剤を１日3.0～6.0gから投与開始後、適宜増減を行い48週間投与した結果、血清カルシウム濃度を上昇させることなく血清リン濃度は目標値まで低下し維持された。投与開始後48週の累積目標達成率は94.4％（Kaplan-Meier推定量）であった。

薬効薬理

1. 作用・効果

(1) 血清リン濃度及び血清カルシウム・リン積の改善効果8‐14)
正常ラット、ハムスターにおいて、セベラマー塩酸塩の混餌投与により血清リン濃度の低下が認められた。また、部分腎摘ラット、アドリアマイシン惹起及びアデニン誘発腎不全ラットにおいて、血清リン濃度及び血清カルシウム・リン積の上昇が抑制された。さらに、片腎摘出Thy１腎不全ラットにおいて、高値を示した血清リン濃度及び血清カルシウム・リン積の低下が認められている。

(2) 異所性石灰化の進展抑制効果13)
アデニン誘発腎不全ラットにおいて、胸部大動脈の石灰化が病態対照群では10例中、高度が７例、中等度が１例、軽微が１例に認められたが、２％セベラマー塩酸塩の混餌投与により、10例中１例に高度の石灰化はみられたものの、９例に病変は認められず、本剤の異所性石灰化進展抑制効果が示された。

(3) 血清PTH濃度の改善効果10‐14)
部分腎摘ラットにおいて、血清PTH濃度は高値（平均789.4pg／mL）を示したが、１及び３％セベラマー塩酸塩の混餌投与により、それぞれ平均192.1及び68.7pg／mLと偽手術群値（平均43.6pg／mL）付近まで低下した。また、同様の血清PTH上昇抑制あるいは低下作用が、アドリアマイシン惹起、アデニン誘発及び片腎摘出Thy１腎不全ラットで認められている。

(4) 腎性骨異栄養症の進展抑制効果13)
アデニン誘発腎不全ラットにおいて、類骨量、線維量及び多孔率は高値を示し、血清PTHの上昇に伴う高代謝回転型骨障害を呈したが、１及び２％セベラマー塩酸塩の混餌投与により、これらすべてのパラメーターが有意に抑制された。

2. 作用機序9,12)
セベラマー塩酸塩はポリカチオンポリマーであり、消化管内でリンと結合して糞中リン排泄を促進することにより、消化管からのリン吸収を抑制し血中リン濃度を低下させる。

有効成分に関する理化学的知見

一般名
セベラマー塩酸塩（Sevelamer Hydrochloride）（JAN）

本　質
〔英名〕Hydrochloride of prop‐2‐en‐1‐amine polymer with 1‐chloro‐2,3‐epoxypropane
〔日本名〕プロプ‐2‐エン‐1‐アミンと1‐クロロ‐2,3‐エポキシプロパンの重合物の塩酸塩

構造式

性　状
白色～微黄白色の粉末である。
水、アセトニトリル、２‐プロパノール、0.1mol／L塩酸溶液及び0.1mol／L水酸化ナトリウム溶液にほとんど溶けない。
極めて吸湿性である。

包装

**100錠（PTP10錠×10）

**1000錠（PTP10錠×100）

主要文献及び文献請求先

主要文献

1)
Plone, M., et al.:Clin. Pharmacokinet.　41(7)：517 (2002)

2)
Burke, S., et al.:J. Clin. Pharmacol.　41：199 (2001)

3)
Burke, S., et al.:J. Clin. Pharmacol.　41：193 (2001)

4)
Pruchnicki M. C., et al:J. Clin. Pharmacol.　42：1171 (2002)

5)
鈴木正司, 他：腎と透析　55(2)：383 (2003)

6)
平松信, 他：腎と透析　55(4)：653 (2003)

7)
大森浩之, 他：腎と透析　55(3)：513 (2003)

8)
Nagano, N., et al.:Nephron　89：321 (2001)

9)
永野伸郎, 他：透析会誌　36(1)：47 (2003)

10)
Nagano N., et al.:Nephrol. Dial. Transplant　18(Suppl. 3)：81 (2003)

11)
Nagano, N., et al.:Nephrol. Dial. Transplant　16：1870 (2001)

12)
社内資料：アデニン誘発腎不全ラットにおける薬理作用

13)
Katsumata, K., et al.:Kidney International　64(2)：441 (2003)

14)
草野健一郎, 他：薬理と治療　31(3)：203 (2003)

文献請求先

主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求ください。

中外製薬株式会社　医薬情報センター

〒103-8324　東京都中央区日本橋室町2-1-1

電話番号
0120‐189706

FAX番号
0120‐189705
http://