併用注意に関する注意

本剤は同時に経口投与された場合に、併用薬の吸収を遅延あるいは減少させるおそれがある。抗てんかん剤、不整脈用剤等安全性及び有効性に臨床上重大な影響を及ぼす可能性のある経口薬剤を併用する場合は、可能な限り間隔をあけて投与し、併用薬の作用の変化についても慎重に観察すること。

副作用

副作用等発現状況の概要

*承認時までの国内臨床試験において報告された症例343例中、229例（66.8％）、444件の副作用が認められた。その主なものは便秘・便秘増悪131件（38.2％）、腹痛58件（16.9％）、腹部膨満50件（14.6％）、嘔気26件（7.6％）、消化不良23件（6.7％）、下痢・軟便17件（5.0％）、嘔吐15件（4.4％）、Al-P上昇10件（2.9％）等であった。（承認時)
製造販売後の調査及び試験において報告された症例1,307例中、399例（30.5％）、594件の副作用が認められた。その主なものは便秘・便秘増悪282件（21.6％）、腹部膨満114件（8.7％）、腹痛30件（2.3％）、悪心27件（2.1％）等であった。（再審査終了時)
また、海外長期投与試験において報告された症例192例では49例（25.5％）、111件の副作用が認められた。その主なものは嘔気15件（7.8％）、消化不良12件（6.3％）、腹痛・上腹部痛９件（4.7％）、下痢・軟便８件（4.2％）、嘔吐８件（4.2％）、鼓腸６件（3.1％）、便秘４件（2.1％）、低カルシウム血症４件（2.1％）等であった。
「重大な副作用」及び「その他の副作用」の発現頻度は、承認時までの国内臨床試験及び製造販売後調査等（使用成績調査、特別調査、市販後臨床試験）の結果を合わせて算出した。

重大な副作用

1. *腸管穿孔（0.1％）、腸閉塞（0.2％）
腸管穿孔、腸閉塞があらわれることがあるので、観察を十分に行うこと。これらの病態を疑わせる高度の便秘、持続する腹痛、嘔吐等の異常が認められた場合には、投与を中止し、腹部の診察や画像検査（単純X線、超音波、CT等）を実施し、適切な処置を行うこと。

2. 憩室炎、虚血性腸炎（頻度不明)
憩室炎、虚血性腸炎があらわれることがあるので、観察を十分に行い、これらの病態が進行し腸管穿孔等の重篤な状態に至らぬよう、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

3. *消化管出血（0.4％）、消化管潰瘍（0.2％）
吐血、下血及び胃、十二指腸、結腸、直腸等の潰瘍があらわれることがあるので、観察を十分に行い、これらの病態が疑われる場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

4. 肝機能障害（頻度不明)
AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTPの著しい上昇を伴う肝機能障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

5. *便秘・便秘増悪（25.0％）、腹痛（3.4％）、腹部膨満（9.6％）
便秘・便秘増悪、腹痛、腹部膨満が高頻度で認められている。これらの症状があらわれた場合には本剤の減量又は休薬を考慮し、高度の場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

その他の副作用

次のような症状があらわれた場合には、減量・休薬等の適切な処置を行うこと。

(1) 国内

1) *消化器
１～５％未満
悪心、腹部不快感、下痢・軟便、消化不良、嘔吐

2) *消化器
0.5～１％未満
食欲不振

3) *消化器
0.5％未満
胃炎・胃炎増悪、おくび、嚥下障害、痔核

4) *肝臓
0.5～１％未満
肝機能異常（ALT(GPT)、LDH、総胆汁酸の上昇）

5) *代謝
0.5～１％未満
Al‐Pの上昇

6) *代謝
0.5％未満
血中重炭酸塩減少、ビタミンK上昇、ビタミンK減少、血中亜鉛減少、血中銅減少、血中カルシウム減少、ビタミンA上昇、低比重リポ蛋白減少、トリグリセリド上昇、血液pH低下、PO2上昇、鉄代謝障害

7) *血液
0.5～１％未満
貧血

8) *皮膚
0.5％未満
そう痒症、発疹

9) *内分泌
0.5％未満
上皮小体ホルモン上昇

10) *骨格・筋
0.5％未満
関節痛

(2) 海外（長期投与試験）
海外長期投与試験において報告された副作用のうち、国内臨床試験で認められなかった主な副作用は低カルシウム血症（2.1％）、水分過負荷（1.0％）であった。

高齢者への投与

高齢者において認められた副作用の種類及び副作用発現率は、非高齢者との間に差は認められていないが、一般に高齢者では生理機能が低下しているので、消化器症状等の副作用に注意すること。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。］

小児等への投与

*低出生体重児、新生児、乳児、幼児及び小児に対する安全性は確立していない（低出生体重児及び新生児に対する使用経験がない。乳児、幼児及び小児に対する使用経験が少ない）。

適用上の注意

1. 服用時
口中に長く留めていると膨潤するため、咀嚼せず速やかに嚥下させること。なお、粉砕しての服用は避けること。

2. 薬剤交付時
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。［PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］

その他の注意

ラットの24ヵ月間混餌投与がん原性試験において、膀胱移行上皮乳頭腫及び移行上皮癌の発現頻度が3.0g／kg／日群の雄で増加した。尿性状の変化及び尿中での結晶形成により本動物種に特異的に生じた腫瘍で、マウスの24ヵ月間混餌投与がん原性試験では、本剤による腫瘍発現頻度の増加は認められなかった。

薬物動態

1. 健康成人における吸収性試験（外国人データ)1)
高齢者を含む健康成人男女16名に14C-セベラマー塩酸塩を単回経口投与した結果、血液中に放射能は検出されず、投与７日後までに投与放射能の99％以上が糞中に検出された。これらのことからセベラマー塩酸塩は、消化管から吸収されないものと推察された。

2. 健康成人における薬物相互作用試験（外国人データ)2‐4)
健康成人を対象として、