4. 肝障害：
γ-GTP、AST（GOT）、ALT（GPT）上昇を伴う肝障害（50.0％）があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には減量、休薬、中止等の適切な処置を行うこと。〔「重要な基本的注意」の項参照〕

重大な副作用の注意

注3：外国でのみ認められている副作用については頻度不明とした。

その他の副作用

次のような副作用があらわれた場合には症状に応じて、適切な処置を行うこと。

その他の副作用の表

分類／頻度  10％以上  4～10％未満  頻度不明注3 
感染症  　  鼻咽頭炎  敗血症 
新生物  　  癌疼痛  　 
代謝・栄養  食欲減退  　  　 
精神・神経  不眠症、味覚異常  不安、めまい、頭痛、感覚鈍麻、末梢性ニューロパチー  錯乱、嗜眠、うつ病 
眼  　  眼精疲労、眼瞼炎  　 
心・血管  血管障害（血管痛）  不整脈、動悸、上室性期外収縮、高血圧、末梢血管障害  　 
呼吸器  　  呼吸困難  　 
消化器  悪心（45.5％）、嘔吐（18.2％）、便秘、下痢、口内炎  腹部不快感、腹痛、上腹部痛、口唇炎、口内乾燥、十二指腸潰瘍、痔核、心窩部不快感、口の感覚鈍麻  腸管穿孔 
皮膚・皮下組織  　  皮膚炎、爪の障害、そう痒症、発疹  　 
筋骨格・結合組織  　  背部痛、側腹部痛、関節滲出液、筋骨格硬直  　 
腎・尿路  　  血尿、頻尿、蛋白尿、尿路痛  　 
全身・投与局所  倦怠感  疲労、注射部位紅斑、末梢性浮腫、発熱  壊死、浮腫、灼熱感、圧痛 
臨床検査  血中クレアチニン増加  血中アルブミン減少、血中コレステロール増加、CK（CPK）増加、血圧上昇、尿蛋白、白血球数増加、Al-P増加  好酸球数増加、血中ビリルビン増加、LDH増加、クレアチニンクリアランスの減少 

注3：外国でのみ認められている副作用については頻度不明とした。

高齢者への投与

一般に高齢者では生理機能が低下していることが多いので、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。〔「慎重投与」の項参照〕

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。妊娠可能な婦人及びパートナーが妊娠する可能性のある男性に対しては、適切な避妊法を用いるよう指導すること。〔本剤を妊娠動物（ウサギ、ラット）に投与した場合、流産促進作用や催奇形性が、雌雄ラットに投与した場合、生殖機能への影響が報告されている。〕

2.
授乳中の婦人に投与する場合は、授乳を避けさせること。〔授乳中の投与に関する安全性は確立していない。〕

小児等への投与

小児等に対する安全性は確立していない。〔使用経験がない。〕

過量投与

海外で最高7.5g/m2/週まで投与され、汎血球減少症、敗血症、無尿、高窒素血症、腎不全、心不全等が報告されている。本剤の過量投与に対する既知の解毒剤はないので、投与量を注意して計算するなど、考えられる対策を講じて過量投与を回避すること。

適用上の注意

1. 投与経路
本剤は点滴静脈内投与とし、皮下又は筋肉内に注射しないこと。

2. 調製時

(1)
本剤に日局生理食塩液9.5mLを加え、十分転倒混和させた後、澄明で均一な溶液となるまで数分間静置する。この溶液1mL中には100mgのストレプトゾシンを含有する。

(2)
本剤には保存剤が添加されていないので、溶解後は速やかに使用すること。

3. 投与時
点滴静脈内投与に際し、薬液が血管外に漏れた場合は、直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

4. **配合変化
本剤は下記薬剤との混合後、配合変化を起こすことが確認されているので、同じ静注ラインにより同時注入は避けること。

(1)
注射用プレドニゾロンコハク酸エステルナトリウム、フロセミド注射液と混注すると沈殿が起こることがある。

(2)
フルオロウラシル注射液と混注すると、本剤の活性低下をきたすことがある。

その他の注意

1.
本剤は細菌、植物、哺乳動物細胞に対して変異原性がある。

2.
動物実験（ラット、マウス、ハムスター）において、発癌性が報告されている。

薬物動態

1. 血中濃度1）

(1) 5日間連日投与法
日本人の切除不能又は遠隔転移を有する膵・消化管神経内分泌腫瘍患者15例に本剤500mg/m2を5日間連日点滴静脈内投与したとき、反復投与による薬物動態パラメータに影響はなかった。（表1参照）

(2) 1週間間隔投与法
日本人の切除不能又は遠隔転移を有する膵・消化管神経内分泌腫瘍患者7例に本剤1,000、1,250又は1,500mg/m2を単回点滴静脈内投与したとき、Cmax及びAUC0-∞は投与量に比例して増加した。（表2参照）

2. 代謝（外国人）2）
本剤の代謝過程については不明であるが、数種類の代謝物が検出されている。これらの代謝物の化学構造は解明されていない。

3. 排泄（外国人）2）
本剤は主に腎臓から排泄される。静脈内投与量の約80％が投与後24時間までに、主に代謝物として尿中に排泄された。未変化体としての排泄は投与量の11％であった。本剤もしくは代謝物は、静脈内投与後24時間までに投与量の5％程度が呼気中に排泄された。糞中には投与量の1％未満が排泄された。

薬物動態の表

表1

 　  Cmax
（μg/mL）  AUC0-∞
（μg・h/mL）  t1/2
（h） 
投与1日目  36.610±6.824  31.226&plusm