10. CYP2C19遺伝子多型2）
日本人及び中国人健康成人男性各18例を、CYP2C19遺伝子型に基づく代謝能分類により、急速代謝能者（UM：（CYP2C19*1/*17）1例、高代謝能者（EM：CYP2C19*1/*1）17例、中間代謝能者（IM：CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3）10例、及び低代謝能者（PM：CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3）8例に分け、この集団にラコサミド100～400mgを単回経口投与したとき、ラコサミドの投与量及び体重で基準化したAUC0-∞は、EMに比べてPMで24％、IMで10％高かった。

11. 薬物相互作用

(1) in vitro薬物相互作用試験
ラコサミドは、治療血漿中濃度域でCYP1A2、2B6、2C9、2C19及び3A4に対して誘導作用を示さず、CYP1A1、1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2D6、2E1、3A4及び3A5に対して阻害作用を示さなかったが、CYP2C19に対する阻害作用が示唆された。
ラコサミドは、P-糖蛋白質の典型的な基質ではなく、P-糖蛋白質に対して阻害作用を示さなかった。
(2) 臨床薬物相互作用試験

1) カルバマゼピン（外国人データ）10）
健康成人男性19例に、ラコサミド（200mg/回、1日2回）の定常状態において、強いCYP3A誘導薬及び中程度のCYP2C9誘導薬であるカルバマゼピン（200mg/回、1日2回）を併用反復経口投与したとき、カルバマゼピンはラコサミドの定常状態のAUC0-12h及びCmaxに影響を及ぼさなかった。健康成人男性18例に、カルバマゼピン（200mg/回、1日2回）の定常状態において、ラコサミド（200mg/回、1日2回）を併用反復経口投与したとき、ラコサミドはカルバマゼピンの定常状態のAUC0-12h及びCmaxに影響を及ぼさなかった。
2) オメプラゾール（外国人データ）11）
健康成人男性34例に、ラコサミド（300mg）の単回経口投与において、弱いCYP2C19阻害薬であるオメプラゾール（40mg/回、1日1回）を併用反復経口投与したとき、オメプラゾールはラコサミドのAUC0-t及びCmaxに影響を及ぼさなかった。CYP2C19基質であるオメプラゾール（40mg）の単回経口投与において、ラコサミド（300mg/回、1日2回）を併用反復経口投与したとき、ラコサミドはオメプラゾールのAUC0-t及びCmaxに影響を及ぼさなかった。

3) ミダゾラム（外国人データ）12）
健康成人男性33例に、CYP3A基質であるミダゾラム（7.5mg）の単回経口投与において、ラコサミド（200mg/回、1日2回）を併用反復経口投与したとき、ラコサミドはミダゾラムのCmaxを30％増加させたがAUC0-tに影響を及ぼさなかった。

4) ワルファリン（外国人データ）13）
健康成人男性16例に、S-ワルファリンがCYP2C9基質であるワルファリン（25mg）の単回経口投与において、ラコサミド（200mg/回、1日2回）を併用反復経口投与したとき、ラコサミドはS及びR-ワルファリンのAUC0-t及びCmaxに影響を及ぼさず、プロトロンビン時間及びプロトロンビン時間の国際標準比（INR）の最大値及びAUC0-168hに影響を及ぼさなかった。
(3) 母集団薬物動態解析14）
日本人及び外国人のてんかん患者から得られた血漿中ラコサミド濃度データを用いて、母集団薬物動態解析を行った。その結果、CYP誘導作用を有する抗てんかん薬であるカルバマゼピン、フェニトイン又はフェノバルビタールの併用により、ラコサミドの定常状態のAUCは25％減少した。

12. 心電図に対する影響（外国人データ）15）
健康成人214例にラコサミド400mg/日、800mg/日注）又はプラセボを1日2回に分けて6日間反復経口投与、又はモキシフロキサシン400mg/日を1日1回3日間反復経口投与したとき、ラコサミドはQTc間隔を延長しなかった。ラコサミド群のPR間隔の平均変化量は第6日目の投与1時間後に最大となり、プラセボ群との差は、400mg/日で7.3ms、800mg/日注）で11.9msであった。
注）承認用法・用量とは異なる。（「用法・用量」の項参照）

薬物動態の表

表1　単回投与時の薬物動態パラメータ

 投与量  100mg  200mg  400mg 
例数  12  11  12 
AUC0-∞（μg・h/mL）  57.0［20.4］  116.4［18.2］  219.1［16.1］ 
AUC0-t（μg・h/mL）  55.0［18.7］  112.1［17.1］  212.5［15.0］ 
Cmax（μg/mL）  2.96［15.2］  5.84［25.0］  11.8［15.4］ 
tmax（h）  1.00（0.50-4.00）  1.00（0.25-1.50）  1.00（0.50-4.00） 
t1/2（h）  14.0［20.2］  14.6［13.0］  13.7［15.3］ 
CL/F（L/h）  1.75［20.4］  1.72［18.2］  1.83［16.1］ 
Vd/F（L）  35.5［13.4］  36.3［13.0］  36.2［12.8］ 

幾何平均値［CV（％）］、tmaxは中央値（範囲）

表2　単回投与時の薬物動態パラメータ

 腎機能  正常  軽度低下  中等度低下  重度低下 
例数  8  8  8  8 
CLCR（mL/min）  80  50～＜80  30～＜50  ＜30 
AUC0-t（μg・h/mL）  47.0［20.8］  59.6［17.5］  57.6［19.0］  74.8［26.9］ 
Cmax（μg/mL）  2.69［35.0］  2.95［20.7］  3.06［10.0］  3.02［