適用上の注意

薬剤交付時
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。［PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］

その他の注意

1.
海外で実施された複数の抗てんかん薬における、てんかん、精神疾患等を対象とした199のプラセボ対照臨床試験の検討結果において、自殺念慮及び自殺企図の発現のリスクが、抗てんかん薬の服用群でプラセボ群と比較して約2倍高く（抗てんかん薬服用群：0.43％、プラセボ群：0.24％）、抗てんかん薬の服用群では、プラセボ群と比べ1000人あたり1.9人多いと計算された（95％信頼区間：0.6-3.9）。また、てんかん患者のサブグループでは、プラセボ群と比べ1000人あたり2.4人多いと計算されている。

2.
非臨床薬物動態試験において、ラコサミドはラットの水晶体に投与後35日目まで分布したが、ラットの26週間及び104週間反復投与毒性試験で眼に異常は認められず、イヌの52週間反復投与毒性試験において水晶体の変化は認められなかった。複視、霧視等の眼に関する副作用の発現率はプラセボ群より高く、16週間投与の日中共同第III相試験のプラセボ群では1.6％に対し、本剤200mg/日群で4.9％、400mg/日群で12.2％、長期投与では5.5％であり、海外第III相試験（併合成績）のプラセボ群では4.4％に対し、本剤200mg/日群で8.9％、400mg/日群で18.0％、600mg/日群で30.5％であった。

3.
欠神発作モデルであるWAG/Rijラット（3、10及び30mg/kgを腹腔内投与）及びストラスブール遺伝性欠神てんかんラット（15.6及び31.2mg/kgを腹腔内投与）において、欠神発作の増悪が認められた。

薬物動態

1. 血中濃度

(1) 単回投与2）
健康成人男性18例にラコサミド100、200、400mgを空腹時に単回経口投与したとき、投与後0.5～4時間でCmaxに達し、t1/2は約14時間であった。AUC及びCmaxは投与量に比例して増加した。

（表1）

(2) 反復投与（外国人データ）3）
健康成人男性5例にラコサミド200mg/回を1日2回7日間反復経口投与したとき、血漿中ラコサミド濃度は投与開始から3日後に定常状態に到達した。AUC0-12hの累積係数は2.4であった。

2. 食事の影響（外国人データ）4）
健康成人男性24例にラコサミド300mgを空腹時又は食後に単回経口投与したとき、食事はラコサミドのAUC0-t及びCmaxに影響を及ぼさなかった。

3. 吸収5）
健康成人24例にラコサミド200mgを30及び60分間で単回点滴静脈内投与又は単回経口投与したとき、ラコサミドのAUC0-t及びCmaxは同程度であり、ラコサミド錠の絶対バイオアベイラビリティはほぼ100％であった。

4. 分布5）
健康成人24例にラコサミド200mgを30分間で単回点滴静脈内投与したとき、分布容積（Vd）は31.1Lであり、ラコサミド200mgを単回経口投与したとき、見かけの分布容積（Vd/F）は32.8Lであった。
in vitro（ラコサミド1.5～60μg/mL）及びex vivo（ラコサミド0.7～5.5μg/mL）試験の結果、ラコサミドの血漿蛋白結合率は15％未満であった。

5. 代謝・排泄2, 5, 6）
ラコサミドは腎排泄及び代謝により体内から消失した。
in vitro試験の結果、薬理学的に不活性な主代謝物であるO-脱メチル体生成に主に寄与するCYP分子種は、CYP3A4、CYP2C9及びCYP2C19であった。
外国人健康成人男性各5例に［14C］-ラコサミド100mg（40μCi）を単回経口投与及び1時間で単回点滴静脈内投与したとき、投与後168時間までに、尿中に投与量の94％及び97％が排泄され、糞中への排泄は0.5％未満であった。尿中へはラコサミド（約30～40％）、O-脱メチル体（約30％）、極性画分（約20％）及び他の微量な代謝物（0.5～2％）として排泄された6）。
日本人健康成人男性にラコサミド100～400mgを単回経口投与したとき、投与72時間後までの尿中排泄率は、ラコサミド29～33％、O-脱メチル体10～15％であった2）。血漿中O-脱メチル体のAUC0-tは血漿中ラコサミドの約10％であった。
日本人健康成人にラコサミド200mgを30分間で単回点滴静脈内投与したとき、全身クリアランス（CL）は1.78L/hであり、ラコサミド200mgを単回経口投与したとき、見かけの全身クリアランス（CL/F）は1.84L/hであった5）。

6. 腎機能障害患者（外国人データ）7）
腎機能の程度の異なる成人被験者にラコサミド100mgを単回経口投与したとき、AUC0-tは腎機能正常者（CLCR：80mL/min）と比較して、軽度低下者（CLCR：50～＜80mL/min）では27％、中等度低下者（CLCR：30～＜50mL/min）で22％、重度低下者（CLCR：＜30mL/min）で59％高く、Cmaxは軽度から重度の腎機能低下者で10～14％高かった。軽度から重度の腎機能低下者におけるO-脱メチル体のAUC0-tは腎機能正常者の1.5～4.6倍であった。

（表2）

7. 血液透析を受けている末期腎機能障害患者（外国人データ）7）
血液透析を受けている末期腎機能障害の成人被験者に、非透析時及び透析開始2.5時間前にラコサミド100mgを単回経口投与したとき、非透析時に比べ4時間の透析実施時ではラコサミドのAUC0-tは46％減少し、透析による除去効率はラコサミド57％、O-脱メチル体53％であり、透析クリアランスはラコサミド140mL/min（8.40L/h）、O-脱メチル体149mL/min（8.94L/h）であった。

（表3）

8. 肝機能障害患者（外国人データ）8）
肝機能が中等度に低下した成人（Child-Pugh分類B）にラコサミド100mg/回を1日2回5日間反復経口投与したとき、健康成人に比べてラコサミドの定常状態のAUC0-12h及びCmaxはそれぞれ61％及び50％高かった。また、体重で基準化した定常状態のAUC0-12h及びCmaxはそれぞれ47％及び37％高かった。重度肝機能障害患者（Child-Pugh分類C）での薬物動態は検討していない。

（表4）

9. 高齢者（外国人データ）9）
65歳以上の高齢男性11例及び高齢女性12例にラコサミド100mg/回を1日2回5日間反復経口投与したとき、45歳以下の成人男性12例と比較して、高齢男性及び女性においてラコ