6. 薬剤名等　
P糖蛋白阻害作用を有する薬剤
　 アジスロマイシン、クラリスロマイシン、イトラコナゾール、ジルチアゼム、アミオダロン塩酸塩、HIVプロテアーゼ阻害剤(リトナビル等)等

臨床症状・措置方法
〈非弁膜症性心房細動患者における虚血性脳卒中及び全身性塞栓症の発症抑制、静脈血栓塞栓症(深部静脈血栓症及び肺血栓塞栓症)の治療及び再発抑制〉
本剤の血中濃度を上昇させ、出血の危険性を増大させるおそれがあるため、治療上の有益性と危険性を十分に考慮し、本剤との併用が適切と判断される患者にのみ併用すること。併用する場合には本剤30mg 1日1回経口投与することを考慮すること(「用法及び用量に関連する使用上の注意」及び「臨床成績」の項参照)。

機序・危険因子
P糖蛋白を阻害することにより、本剤のバイオアベイラビリティを上昇させると考えられる(「薬物動態」の項参照)。

7. 薬剤名等　
P糖蛋白阻害作用を有する薬剤
　 アジスロマイシン、クラリスロマイシン、イトラコナゾール、ジルチアゼム、アミオダロン塩酸塩、HIVプロテアーゼ阻害剤(リトナビル等)等

臨床症状・措置方法
〈下肢整形外科手術施行患者における静脈血栓塞栓症の発症抑制〉
本剤の血中濃度を上昇させ、出血の危険性を増大させるおそれがある。併用する場合には、本剤15mg 1日1回に減量することを考慮すること。

機序・危険因子
P糖蛋白を阻害することにより、本剤のバイオアベイラビリティを上昇させると考えられる(「薬物動態」の項参照)。

副作用

副作用等発現状況の概要

〈非弁膜症性心房細動患者における虚血性脳卒中及び全身性塞栓症の発症抑制〉
国際共同第III相試験において、7,012例(国内症例336例を含む)中、2,024例(28.9％)に副作用(臨床検査値異常を含む)が認められた。主な副作用は、鼻出血434例(6.2％)、血尿247例(3.5％)、挫傷149例(2.1％)等であった。　　〔承認時〕

〈静脈血栓塞栓症(深部静脈血栓症及び肺血栓塞栓症)の治療及び再発抑制〉
国際共同第III相試験において、4,118例(国内症例106例を含む)中、1,029例(25.0％)に副作用(臨床検査値異常を含む)が認められた。主な副作用は、鼻出血134例(3.3％)、月経過多85例(2.1％)、肝酵素上昇82例(2.0％)等であった。　　〔承認時〕

〈下肢整形外科手術施行患者における静脈血栓塞栓症の発症抑制〉
国内、並びに国内及び台湾で実施した第III相試験において、総症例716例(国内685例、台湾31例)中、278例(38.8％)に副作用(臨床検査値異常を含む)が認められた。主な副作用は、出血(尿中血陽性35例、皮下出血35例、創傷出血20例等)120例(16.8％)、γ-GTP上昇71例(9.9％)、ALT(GPT)上昇46例(6.4％)等であった。　　〔承認時〕

重大な副作用

1. 出血：
消化管出血(1.24％)、頭蓋内出血(0.35％)、眼内出血(0.18％)、創傷出血(0.08％)、後腹膜出血(頻度不明)等の重大な出血があらゆる組織及び器官に生じることがあり、死亡に至った症例も報告されている。本剤投与中は観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと(「臨床成績」の項参照)。

2. **肝機能障害(頻度不明注1))、黄疸(頻度不明注1))：
AST(GOT)、ALT(GPT)の上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

その他の副作用

1. 血液
1～10％未満注2) 
貧血

2. 血液
1％未満注2) 
血小板数増加、好酸球増多

3. 出血傾向
1～10％未満注2) 
鼻出血、血尿(尿中血陽性等)、皮下出血、挫傷、創傷出血

4. 出血傾向
1％未満注2) 
月経過多、関節内血腫

5. 肝臓　
1～10％未満注2) 
肝機能異常

6. 肝臓　
1％未満注2) 
γ-GTP上昇、ALT(GPT)上昇、ビリルビン上昇、AST(GOT)上昇、ALP上昇、LDH上昇

7. 精神神経系
1％未満注2) 
頭痛

8. 消化器
1％未満注2) 
下痢

9. **消化器
頻度不明注1) 
悪心

10. 過敏症
1％未満注2) 
発疹、そう痒

11. その他
1％未満注2) 
浮腫、尿酸上昇、トリグリセリド上昇、発熱

上記の副作用があらわれることがあるので、異常が認められた場合には必要に応じ投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

**注1)市販後で認められた副作用については頻度不明とした。

注2)副作用発現頻度は心房細動患者及び急性症候性静脈血栓塞栓症患者を対象とした国際共同第III相試験及び下肢整形外科手術施行患者を対象とした国内、並びに国内及び台湾で実施した第III相試験の成績を合算している。

高齢者への投与

一般的に高齢者では生理機能が低下しているので、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。動物実験(ラット)で胎児への移行が報告されている。］

2.
授乳中の婦人には本剤投与中は授乳を避けさせること。［動物実験(ラット)で乳汁中に移行することが報告されている。］

小児等への投与

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない(使用経験がない)。

過量投与

症状：

本剤を過量投与した場合、出血性の合併症を引き起こすおそれがある。

処置：

本剤の抗凝固作用を選択的に中和する薬剤は知られていない。また、本剤は血液透析により除去されにくい1)。出血が認められた場合には、適切な処置を行うこと。症状に応じて、外科的止血、血液製剤(濃厚赤血球輸血、新鮮凍結血漿輸注)等の適切な治療の開始を検討すること。

適用上の注意

薬剤交付時：

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。(PTPシートの誤飲