57162)，一项开放研究其中患者是再也不接受TYMLOS或安慰剂单是维持在他们的原先随机化治疗组和接受70 mg阿仑膦酸钠每周，与钙和维生素D补充共6个月。研究005纳入1139例患者，代表92%完成研究003患者。这包括558例患者以前曽接受TYMLOS和581例患者以前曽接受安慰剂。累计的25-个月疗效数据组包括18个月暴露至TYMLOS或安慰剂在研究003，1个月无治疗，接着被6个月的阿仑膦酸钠治疗在研究005。
对新脊椎骨折影响
主要终点是在用TYMLOS治疗患者与安慰剂比较新脊椎骨折的发生率。在18个月与安慰剂比较，TYMLOS导致在新脊椎骨折的发生率一个显著减低(TYMLOS 0.6%与安慰剂4.2%比较，p <0.0001)。对TYMLOS 与安慰剂比较，在18个月新脊椎骨折的绝对风险减低为3.6%和相对风险减低为86%(表2)。在25个月时用TYMLOS治疗然后阿仑膦酸钠患者新脊椎骨折的发生率为0.6%，与之比较，在用安慰剂治疗然后阿仑膦酸钠患者为4.4% (p <0.0001)。在25个月时对用TYMLOS治疗然后阿仑膦酸钠患者新脊椎骨折相对风险减低为87%，与之比较，用安慰剂治疗然后阿仑膦酸钠患者，和绝对风险减低为3.9%(表2)。
Tymlos(abaloparatide)注射液使用说明书2017年4月第一版
对非脊椎骨折影响
TYMLOS 导致在18个月的治疗加1个月随访结束时非脊椎骨折的发生率一个显著减低这时没有给予药物对TYMLOS-治疗患者(2.7%与之比较对安慰剂-治疗患者4.7%)。对TYMLOS与安慰剂比较非脊椎骨折的相对减低为43%(对数秩检验[logrank test] p = 0.049)和绝对风险减低为2.0%。
在研究005阿仑膦酸钠治疗6个月后，在25个月时在以前TYMLOS组妇女非脊椎骨折的累计发生率为2.7%与之比较，对在以前安慰剂组妇女为5.6% (图2)。在25个月时，在非脊椎骨折中相对风险减低为52%(对数秩检验p = 0.017)和绝对风险减低为2.9%。
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图2.历时25个月非脊椎骨折*的累计发生率(意向治疗人群†
*排除胸骨，髌骨，拇指，手指，颅骨和面和患者伴随有高创伤。† 包括患者随机化在研究003 TYMLOS显示一致减低在椎体和非脊椎骨折的风险不管年龄，自停经年，存在或缺乏以前骨折(椎体，非椎体)和在基线时BMD。对骨矿物质密度(BMD)用TYMLOS治疗共18个月影响在研究003导致在腰椎，总体股骨和股骨颈，与安慰剂比较BMD显著增加各个有p<0.0001(表3)。在研究005中阿仑膦酸钠治疗6个月后见到相似发现(表3)。
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TYMLOS显示BMD一致增加不管年龄，自停经后年，种族，民族，地理区域，存在或缺乏以前骨折(椎体，非椎体),和在基线时BMD。.
对骨组织学影响
从71例有骨质疏松症患者在治疗后12 – 18个月得到骨活检样品(36个在TYMLOS组和35个在安慰剂组)。得到的活检中，55个是适宜为定量组织形态学计量评估(27个在TYMLOS组和28 个在安慰剂组)。定性和定量组织学评估显示正常骨结构和无非层板骨[woven bone]，骨髓纤维化，或矿物质化缺陷的证据。
16 如何供应/贮存和处置
16.1 如何供应
注射用TYMLOS是作为一个预先装配单次-患者-使用可遗弃的笔供应(NDC 70539-001-01)包装在一个纸板箱(NDC 70539-001-02)与使用指导和用药指南。每个可遗弃的笔包含一个玻璃笔芯含3120 µg的abaloparatide在1.56 mL(2000 µg/mL)的无菌消毒，清晰，无色液体。每支笔提供一个30-天供应为每天1次注射的80 µg abaloparatide 在40 µL中。
不包括无菌针头。
16.2 贮存和处置
●首次使用前，贮存TYMLOS在冰箱2°C至8°C间(36°F至46°F)。
●首次使用后，贮存直至30天在20°C至25°C(68°F to 至77°F)。.
● 不要冻结或受热。
17 患者咨询资料
建议患者阅读FDA-批准的患者说明书(用药指南和使用指导).
骨肉瘤的风险
忠告患者在TYMLOS中活性成分，abaloparatide，在雄性和雌性大鼠致一个剂量依赖增加骨肉瘤的发生率和不知道在人中TYMLOS是否将致骨肉瘤[见警告和注意事项(5.1)]。
指导患者及时报告可能性骨肉瘤的体征和症状例如持续局部化疼痛或一个新软组织肿块触摸疼的发生。
高钙血症
忠告患者TYMLOS可能致高钙血症和讨论高钙血症的症状(如，恶心，呕吐，便秘，嗜睡，肌肉软弱)[见警告和注意事项(5.3)]。
指导患者即使报告高钙血症的体征和症状.
体位性低血压
建议患者坐下或躺下如他们注射后感觉头重脚轻或有心悸直至他们的症状解决。如这些症状持续或变坏，建议患者在继续治疗前咨询他们的卫生保健提供者[见剂量和给药方法(2.2)]。
TYMLOS笔的使用
指导给予TYMLOS患者和护理人员如何适当地使用TYMLOS笔和遵循尖锐遗弃建议[见剂量和给药方法(2.2)]。建议患者不要与其他患者共享他们的TYMLOS笔或针头和不要转移笔内容至一个注射器。
忠告患者每支TYMLOS笔可被使用至30天，和30-天使用期后，遗弃TYMLOS笔，即使如它仍含未使用溶液[见如何供应/贮存和处置(16.2)]。
完整资料附件：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=712143d9-e21e-4013-bb3b-3426a21060a8 |
