动过速
在有绝经后骨质疏松症妇女，在2%接受TYMLOS患者报道心动过速的不良反应，包括窦性心动过速和在安慰剂组1%患者。在5/13患者接受TYMLOS经受心动过速，症状发生在给药的1小时内。TYMLOS曽伴随有一个剂量依赖心率增加，它发生在注射后15分钟内和在约6个小时中解决[见临床药理学(12.2)]。
注射部位反应
试验的头一个月期间，每天在注射后一个小时评价注射部位反应。TYMLOS比安慰剂有一个注射部位发红较高的发生率(58%相比28%)，水肿(10%相比3%)和疼痛(9%相比7%)。严重发红，严重水肿，和严重疼痛被报道在2.9%，0.4%,和0.4%的TYMLOS-治疗患者中。.
实验室异常
高钙血症
在有绝经后骨质疏松症妇女的临床试验中，TYMLOS致在血清中钙浓度增高[见警告和注意事项(5.3)]。高钙血症的发生率，被定义为白蛋白校正血清钙≥10.7 mg/dL在TYMLOS-治疗患者在任何随访注射后4小时为3%而用安慰剂为0.1%。在两组中给药前血清钙是相似于基线。有2例(0.2%)TYMLOS-治疗患者和无安慰剂-治疗患者由于高钙血症从研究终止。在有轻度或中度肾受损患者(4%)与有正常肾功能患者(1%)用 TYMLOS钙血症的发生率是较高.
在血清尿酸增加
TYMLOS增加血清尿酸浓度。在绝经后骨质疏松症试验中，在TYMLOS组25%患者有正常基线尿酸浓度患者，和在安慰剂组6%患者有至少一次基线后浓度高于正常范围。在TYMLOS-治疗患者观察到的高尿酸血症不伴随一个增加不良反应的痛风或关节痛超过用安慰剂观察到。
高钙尿症和尿石病
在有绝经后骨质疏松症妇女的临床试验中，尿钙肌酐比值 >400 mg/g的总体发生率用TYMLOS是较高于用安慰剂(分别20%相比15%)。2.1%的TYMLOS-治疗患者报道尿石症而安慰剂-治疗患者为1.7%。
在有骨质疏松症绝经后妇女来自延伸研究不良反应
用TYMLOS或安慰剂治疗18个月后，1139例妇女转换治疗用阿仑膦酸钠[alendronate]70 mg 口服给予每周1次。阿仑膦酸钠治疗期间不良事件的发生率是与患者以前安慰剂或TYMLOS治疗相似[见临床研究(14)]。
6.2 免疫原性
如同所有治疗性蛋白，有对免疫原性潜能。抗体形成的检测是高度依赖于分析的灵敏度和特异性。此外，在一项分析中抗体观测阳性的观察发生率(包括中和抗体)可能受几种因子影响包括分析方法学，样品处置，采样时机，同时药物，和所患疾病。因为这些理由，在下面研究中描述对TYMLOS抗体的发生率与其他研究或对其他产品中抗体的的发生率比较可能是误导。
接受TYMLOS共18个月患者中，49%(300/610)发生抗-abaloparatide抗体，这些中，68%(201/297)发生对abaloparatide中和抗体。. Of the有抗-abaloparatide抗体患者中被测试对交叉-反应性，2.3%(7/298)发生对PTHrP交叉-反应性，43%(3/7)发生对PTHrP中和抗体，和0%(0/298)发生对PTH交叉-反应性抗体。抗体形成没有表现出对安全性或疗效终点任何临床上意义影响，包括骨矿物质密度(BMD)反应，骨折减低，免疫-相关超敏性或过敏反应，或其他不良事件。
用TYMLOS治疗期间有抗-abaloparatide抗体患者的多数，85%(256/300)，TYMLOS治疗完成后6个月有随访抗体测量。这些患者，56%(143/256)抗体仍阳性。
7 药物相互作用
未曽进行特异性药物-药物相互作用研究[见临床药理学(12.3)]。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
在生殖潜能女性中TYMLOS不是使用的适应证。没有妊娠妇女TYMLOS使用的人数据告知任何药物风险。未曽进行用abaloparatide动物生殖研究。
8.2 哺乳
风险总结
在生殖潜能女性TYMLOS不是使用适应证。没有abaloparatide在人乳汁中存在，对哺乳喂养婴儿的影响，或对乳汁产生的影响的信息。
8.4 儿童使用
尚未确定在儿童患者中TYMLOS的安全性和有效性。不推荐TYMLOS使用在儿童患者有开放性骨垢板或易发生骨肉瘤遗传疾患因为增加基线骨肉瘤的风险[见警告和注意事项(5.1)]。
8.5 老年人使用
在TYMLOS的绝经后骨质疏松症临床研究患者总数中，82%为年龄65 岁和以上，和19%为年龄75岁和以上。这些受试者和较年轻受试者间未观察到安全性或有效性总体差别，但不能除外有些老年个体更大灵敏度。
8.6 肾受损
对有轻度，中度，或严重肾受损患者无需剂量调整。一项研究在有正常肾功能或轻度，中度，或严重肾受损受试者进行研究一个单次剂量的TYMLOS 80 µg 皮下给予。Abaloparatide的最高浓度(Cmax)和浓度-时间曲线下面积(AUC)分别增加1.4-和2.1-倍。在有严重肾受损受试者，与有正常肾功能受试者比较。有严重肾受损患者可能有增加abaloparatide暴露可能增加不良反应的风险；所以，监视不良反应[见临床药理学(12.3)]。
10 药物过量
在一项临床研究中，意外的过量被报道在一例患者在一天中接受400 µg(5倍推荐的临床剂量)；给药被暂时地中断。患者经受衰弱，头痛，恶心，和眩晕。过量天不伴随血清钙，但下一天患者的血清钙是在正常范围内。药物过量的效应可能包括高钙血症，恶心，呕吐，眩晕，心动过速，体位性低血压，和头痛。
药物过量处理
对TYMLOS没有特异性抗毒药。怀疑过量的治疗应包括TYMLOS的终止，血清钙和磷的监视，和执行适当的支持措施，例如水化。根据分子量，血浆蛋白结合和分布容积，预计abaloparatide 是不能被透析。
11 一般描述
注射用TYMLOS为皮下给药含abaloparatide，一种合成的34氨基酸肽。Abaloparatide是一种人甲状旁腺激素相关肽，PTHrP(1-34)的类似物。它对hPTH(1-34)(人甲状旁腺激素1-34)有41%同源性和对hPTHrP(1-34)(人甲状旁腺激素-相关肽1-34) 76%同源性。
Abaloparatide有一个分子式C174 H300 N56 O49和一个分子量3961道尔顿有下面显示氨基酸序列：
Tymlos(abaloparatide)注射液使用说明书2017年4月第一版
注射用TYMLOS是作为一个无菌，无色，清晰溶液在一个玻璃笔芯[cartridge]中供应它被预装至可遗弃单次-患者-使用笔中。该笔意向输送30每天1次abaloparatide剂量80 µg在40 µL。 每个笔芯含1.56 mL的TYMLOS溶液。每mL含2000 µg abaloparatide和以下无活性成分：5 mg 酚，5.08 mg三水乙酸钠，6.38 mg醋酸，和注射用水。
12 临床药理学
12.1 作用机制
Abaloparatide是一种PTHrP(1-34)类似物，它作用作为一种激动剂在PTH1受体(PTH1R)。这导致在靶细胞中cAMP信号通路的活化。在大鼠和猴中，abalopa |
