近日，美国FDA批准Radius保健公司药物Tymlos用于治疗骨质疏松症，适用于处于骨折风险或对其它治疗药物无效的绝经后妇女。该药物通过注射使用，其在临床试验中与安慰剂相比，显示可以使脊柱骨折的绝对风险降低 3.6%，使非脊柱骨折风险降低 2%。
批准日期：4月28，2017；公司：Radius Health，Inc.
注射用TYMLOS™(abaloparatide)，为皮下使用
美国初次批准：2017
适应证和用途
TYMLOS是一种人甲状旁腺激素相关肽[PTHrP(1-34)]类似物适用为有骨质疏松症绝经后妇女的治疗。(1)
剂量和给药方法
● 推荐剂量为80 µg皮下每天1次，患者应接受补充钙和维生素D如不适宜每天膳食摄取。(2.1)
● 作为一个皮下注射至腹部的脐周围给药。(2 2)
● 在发生体位性低血压症状的情况初始地在患者可坐或躺下处给药。(2.2，5.2)
剂型和规格
注射用：3120 µg/1.56 mL(2000 µg/mL)在一个单次-患者-使用预充填笔。预装笔输送30次每天剂量的80 µg abaloparatide在40 µL的无菌，清晰，无色溶液。(3)
禁忌证
无。(4)
警告和注意事项
●体位性低血压：如给药后症状发生指导患者坐或躺下。(5.2)
●高钙血症：在患者有预先存在高钙血症和已知有潜在高钙血症疾病患者，例如原发性甲状旁腺功能亢进避免使用。(5.3)
●高钙尿症和尿石病：监视尿钙如预先存在高钙尿症或怀疑活动性尿石病。(5.4)
不良反应
最常见不良反应(发生率 ≥2%)为高钙尿症，眩晕，恶心，头痛，心悸，疲乏，上腹痛和眩晕。(6.1)
报告怀疑不良反应，联系Radius Health，Inc.电话1-855-672-3487或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。
完整处方资料
1 适应证和用途
TYMLOS是适用为处于骨折高风险有骨质疏松症绝经后妇女的治疗被定义为骨质疏松症骨折，对骨折多风险因子病史，或患者曽失败或对其他可得到的骨质疏松症治疗是不能耐受。在有骨质疏松症绝经后妇女，TYMLOS减低脊椎骨折和非脊椎骨折的风险[见临床研究(14)]。
使用的限制
因为不知道啮齿类动物骨肉瘤发现与人的相关性，建议患者的生命期期间不累计使用TYMLOS和甲状旁腺激素类似物(如，特立帕肽)共多于2年[见警告和注意事项(5.1)]。
2 剂量和给药方法
2.1 推荐剂量
● TYMLOS推荐剂量是80 µg皮下地每天1次.
● 不推荐TYMLOS和甲状旁腺激素类似物(如，特立帕肽)患者的生命期的累计使用共超过2年 [见警告和注意事项(5.1)]。
●患者应接受补充性钙和维生素D如每天膳食摄取是不适当。.
2.2 给药指导
● 给予TYMLOS作为一个皮下注射至腹部脐周围区。旋转注射部位每天和给予在约相同时间每天。不要静脉地或肌肉内地给予.
●在发生体位性低症状的情况中，如必要时在患者能坐下或躺下处给予头几次剂量[见警告和注意事项(5.2)和不良反应(6.1)]。
●TYMLOS是一个清晰和无色溶液。给药前视力观察TYMLOS对颗粒物质和变色。如出现实体颗粒或如溶液是云雾状或有色不要使用。
●对患者和护理人员对适当使用TYMLOS笔提供适当训练和指导。
3 剂型和规格
注射液：3120 µg/1.56 mL(2000 µg/mL)在一个一次性-患者-使用预充填笔，预充填笔输送30剂量的TYMLOS，每支含在40 µL的无菌，清晰，无色溶液80 µg的abaloparatide。
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1骨肉瘤的风险
Abaloparatide致一个剂量依赖增加在骨肉瘤的发生率在雄性和雌性大鼠皮下给药在暴露4至28倍人暴露在临床剂量80 µg后[见非临床毒理学(13.1)]。不知道在人中TYMLOS是否将致骨肉瘤。
在患者处于骨肉瘤的风险增加包括患者有骨Paget氏病或碱性磷酸酶的不能接受解释升高，开放性骨垢板，骨转移或骨额性病，易发生骨肉瘤遗传疾患，或涉及骨植入辐射治疗建议不使用TYMLOS。
不推荐累计使用TYMLOS和甲状旁腺激素类似物(如，特立帕肽)共超过患者的生命期2年。
5.2 体位性低血压
用TYMLOS可能发生体位性低血压，典型地注射的4小时内。伴随症状可能包括眩晕，心悸，心动过速或恶心，和通过患者躺下可能解决。如必要时对头几剂量，TYMLOS应被给予在患者能坐下或躺下处[见不良反应(6.1)]。
5.3 高钙血症
TYMLOS可能致高钙血症。在有预先存在高钙血症患者或in患者有潜在高钙血症疾病建议不使用TYMLOS，例如原发性甲状旁腺功能亢进，因为加重高钙血症的可能性[见不良反应(6.1)]。
5.4 高钙尿症和尿石病
TYMLOS可能致高钙尿症。不知道在有活动性或一个尿石病病史患者，TYMLOS是否可能加重尿石病。如怀疑活动性尿石病或预先存在高钙尿症，应考虑尿钙排泄的测量[见不良反应(6.1)]。
6 不良反应
在其他节更详细描述以下不良反应：
●体位性低血压[见警告和注意事项(5.2)]
●高钙血症[见警告和注意事项(5.3)]
●高钙尿症和尿石病[见警告和注意事项(5.4)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
有骨质疏松症绝经后妇女
在一项随机化，多中心，双盲，安慰剂-对照临床试验在有骨质疏松症绝经后妇女评价TYMLOS的安全性，患者年龄49至86岁(均数年龄69岁)患者被随机化至接受80 µg的TYMLOS(N = 824)或安慰剂(N = 821)，给予皮下地每天1次共18个月[见临床研究(14)]。
在这项研究中，在TYMLOS组所有-原因死亡率的发生率为0.4%和在安慰剂组0.6%。在TYMLOS组严重不良事件的发生率为10%和在安慰剂组11%。在TYMLOS组由于不良事件终止研究药物患者的百分率为10%和在安慰剂组6%。在TYMLOS组最常见不良反应导致研究药物终止为恶心(2%)，眩晕(1%)，头痛(1%)，和心悸(1%)。
表1显示在试验中最常见不良反应。这些不良反应在基线时一般不存在，用TYMLOS比用安慰剂更常见发生，和用TYMLOS治疗患者发生至少2%。
Tymlos(abaloparatide)注射液使用说明书2017年4月第一版
体位性低血压
在有绝经后骨质疏松症妇女的临床试验中，在TYMLOS组直立位血压下降 ≥20 mmHg收缩压或≥10 mmHg 舒张压的发生率在首次注射后1小时为4%和在安慰剂组为3%。在以后时间点在治疗组间的发生率是一般地相似。接受TYMLOS中1%患者报道体位性低血压的不良反应和接受安慰剂患者为0.5%。TYMLOS-治疗患者(10%)报道眩晕比安慰剂(6%)更多[见警告和注意事项(5.2)]。
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