臨床成績

　延べ172施設において行われた二重盲検を含む872例の臨床試験の概要は次のとおりである。4～19）

1.
一般臨床試験及び二重盲検比較試験成績

　常用量を用いた臨床試験で，416/537例（77.5％)に高脂血症改善効果が認められている。血清脂質の変化率は，総コレステロールの低下が11～19％，LDL-コレステロールの低下が12～21％，トリグリセリドの低下が30～57％，HDL-コレステロールの上昇が32～48％であった。

　WHO分類の型別改善率は下表のとおりであった。

　また，二重盲検比較試験においてもベザトールSR錠100mg及び200mgの有用性が認められた。

2.
家族性高脂血症に対する成績

　家族性高コレステロール血症に対して，ベザトールSR錠100mg及び200mgの有用性が認められている。

3.
長期投与成績

　ベザトールSR錠200mg1年以上の長期投与例（99症例）では，投与1ヵ月後より有意な血清脂質の改善が得られ，以後安定した効果が認められた。

臨床成績の表

タイプ  中等度改善以上 
IIａ  135/181例（74.6％） 
IIｂ  199/247例（80.6％） 
III  4/5例（80.0％） 
IV  63/86例（73.3％） 
V  15/18例（83.3％） 

薬効薬理

1. 血清脂質改善作用

(1)
高脂血症患者の血清総コレステロール及び血清トリグリセリドを有意に低下させ，HDL-コレステロールを有意に上昇させた。4）

(2) 血清総コレステロール低下作用20）
　高コレステロール食負荷誘発高コレステロール血症ラットに対する，ベザフィブラートの経口投与は，用量依存的に血清総コレステロール値の上昇を抑制した。

(3) 血清トリグリセリド低下作用20）
　フルクトース誘発高トリグリセリド血症ラットに対する，ベザフィブラートの経口投与は，用量依存的に血清トリグリセリド値の上昇を抑制した。

2. 作用機序

(1) 脂質生合成に対する作用21,22）

1) コレステロール生合成抑制
　アセチルCoAからメバロン酸に至るコレステロール生合成過程を抑制する（ラット，ヒト）。

2) トリグリセリド生合成抑制
　アセチルCoAカルボキシラーゼ活性を抑制し，トリグリセリドの生合成を抑制する（ラット）。

(2) リポ蛋白代謝に対する作用5,23）

1)
LPL（リポ蛋白リパーゼ）活性及びHTGL（肝性トリグリセリドリパーゼ）活性を亢進し，リポ蛋白の代謝を促進する（ヒト）。

2)
LDLレセプターの活性を亢進し，LDLの代謝を促進する（ヒト）。

*有効成分に関する理化学的知見

一般名：ベザフィブラート（Bezafibrate）

化学名：2-(4-{2-[(4-Chlorobenzoyl)amino]ethyl}phenoxy)-2-methylpropanoic acid

構造式：

分子式：C19H20ClNO4

分子量：361.82

性状：本品は白色の結晶性の粉末である。本品はN，N-ジメチルホルムアミドに溶けやすく，メタノールにやや溶けやすく，エタノール（99.5）にやや溶けにくく，水にほとんど溶けない。

融点：181～186℃

包装

ベザトールSR錠100mg：500錠，100錠[10×10]， 500錠[10×50]，1000錠[10×100]

ベザトールSR錠200mg：1000錠，100錠[10×10]， 500錠[10×50]，1000錠[10×100]，1400錠[14×100]

主要文献及び文献請求先

主要文献

1)
健康成人を対象とした臨床薬理試験[単回投与]（社内資料）

2)
健康成人を対象とした臨床薬理試験[連続投与]（社内資料）

3)
健康成人を対象とした第I相臨床試験（社内資料）

4)
中谷矩章ほか：臨床医薬, 4(10), 1779, 1988.

5)
佐々木淳ほか：臨床医薬, 4(11), 2121, 1988.

6)
高脂血症患者を対象とした臨床試験（社内資料）

7)
梶山梧朗ほか：臨床医薬, 4(12), 2343, 1988.

8)
小沼富男ほか：薬理と治療, 16(12), 4947, 1988.

9)
松沢佑次ほか：臨床医薬, 4(11), 2137, 1988.

10)
山本　章ほか：臨床医薬, 4(10), 1811, 1988.

11)
末廣 正ほか：臨床と研究, 65(8), 2673, 1988.

12)
竹迫賢一ほか：臨床医薬, 5(2), 397, 1989.

13)
後藤由夫ほか：臨床と研究, 66(2), 571, 1989.

14)
高脂血症患者を対象とした長期投与試験（社内資料）

15)
斎藤 康ほか：臨床医薬, 5(1), 175, 1989.

16)
井出 肇ほか：臨床と研究, 65(12), 4010, 1988.

17)
甲斐元朗ほか：新薬と臨床, 37(12), 2229, 1988.

18)
鬼原 彰ほか：Prog. Med., 13(12), 2761, 1993.

19)
末廣 正ほか：基礎と臨床, 27(16), 6199, 1993.

20)
草間　寛ほか：日本薬理学雑誌, 92(3), 175, 1988.

21)
草間　寛ほか：日本薬理学雑誌, 92(3), 181, 1988.

22)
Blasi, F. et al.：Pharmacol. Res., 21(3), 247, 1989.

23)
Stewart, J. M. et al.：Atherosclerosis, 44(3), 355, 1982.

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