NSCLC腺癌病史(97%)，永未或以前吸烟者(95%)，ECOG性能状态(PS) 0或1 (93%)，和在基线脑转移(69%)[见临床研究(14)]。
在90 mg组严重的不良反应发生在38%患者和在90→180 mg组为40%患者。最常见严重的不良反应为肺 (5.5%总体，3.7%在90 mg组，和7.3%在90→180 mg组)和ILD/肺炎(4.6%总体，1.8%在90 mg组和7.3%在90→180 mg组)。致命不良反应发生在3.7%患者和组成为肺炎(2例患者)，猝死，呼吸困难，呼吸衰竭，肺栓塞，细菌性脑膜炎和尿脓毒病 (各1例患者)。
在ALTA中，为不良反应在90 mg组2.8%患者和在90→180 mg组8.2%患者永久地终止ALUNBRIG。最频繁不良反应导致终止为ILD/肺炎(0.9%在90 mg组和1.8%在90→180 mg组)和肺炎(1.8%仅在90→180 mg组)。
在ALTA中，14%患者由于不良反应需要剂量减低(7.3%在90 mg组和20%在90→180 mg组). 对两个方案最常见不良反应导致剂量减低为增加肌酸磷酸激酶(1.8%在90 mg组和4.5%在 90→180 mg组)。
表3和表4总结在ALTA中观察到常见不良反应和实验室异常。
7药物相互作用
7.1 可能增加Brigatinib血浆浓度的药物
强CYP3A抑制剂
伊曲康唑，一种强CYP3A抑制剂共同给药，增加brigatinib血浆浓度和可能导致增加不良反应[见临床药理学(12.3)]。避免强CYP3A抑制剂与ALUNBRIG的同时使用，包括但不限于某些抗病毒药(如，波普瑞韦[boceprevir]，cobicistat，茚地那韦[indinavir]，洛匹那韦[lopinavir]，奈非那韦[nelfinavir]，利托那韦[ritonavir]，沙奎那韦[saquinavir])，大环内酯类抗生素如，克拉霉素[clarithromycin])，抗真菌药如，伊曲康唑，酮康唑[ketoconazole]，泊沙康唑[posaconazole]，伏立康唑[voriconazole])，和考尼伐坦[conivaptan]。避免葡萄柚或葡萄柚汁因它也可能增加brigatinib血浆浓度[见临床药理学(12.3)]。如一个强CYP3A抑制剂的同时使用不能避免，减低ALUNBRIG剂量约50%[见剂量和给药方法(2.3)]，
7.2 可能减低Brigatinib血浆浓度药物
强CYP3A 诱导剂
ALUNBRIG与利福平，一种强CYP3A诱导剂的共同给药，减低brigatinib血浆浓度和可能导致减低效[见临床药理学(12.3)]。避免强CYP3A诱导剂与ALUNBRIG的同时使用，包括但不限于利福平，卡马西平[carbamazepine]，苯妥英[benphenytoin]和圣约翰草[St. John’s Wort][见临床药理学(12.3)]。
7.3 被Brigatinib改变它们的血浆浓度的药物
CYP3A底物
Brigatinib在体外诱导CYP3A和可能减低CYP3A底物的浓度。ALUNBRIG与CYP3A底物的共同给药，包括激素避孕药，可能导致CYP3A底物减低浓度和丧失疗效[见在特殊人群中使用(8.3)]。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
根据其作用机制和动物中发现，当给予一位妊娠妇女ALUNBRIG可能致胎儿危害[见数据和临床药理学(12.1)]。没有在妊娠妇女中使用ALUNBRIG临床数据。在器官形成阶段给予 brigatinib至妊娠大鼠导致剂量-相关骨骼异常在剂量一个低如12.5 mg/kg/day(按AUC在180 mg每天1次约0.7倍人暴露)以及增加植入后丢失，畸形，和减低胎儿体重在剂量25 mg/kg/day(人暴露在180 mg每天1次约1.26倍)或更大。如在妊娠期间使用这个药物，或患者服用药物时成为妊娠，忠告患者对胎儿潜在风险。
在美国一般人群，重大出生缺陷和临床上认可流产的估算背景风险分别是2%至4%和15%至20%。
数据
动物数据
在一项胚胎胎儿发育研究其中妊娠大鼠在器官形成期被给予每天剂量brigatinib，观察到剂量-相关骨骼(不完全骨化，小门牙)和内脏异常在剂量低如12.5 mg/kg/day (约0.7倍按AUC在180 mg每天1次人暴露)。在25 mg/kg/day观察到畸形(人AUC在180 mg每天1次约1.26倍) 包括全身水肿(普遍性皮下水肿)，无眼畸形(缺乏眼)，前肢过度弯曲，小，短和/或弯曲肢体，多个融合肋骨，弯曲肩胛骨，脐疝，和腹裂畸形与内脏侧脑室的中度双侧扩张内脏发现在一起。
8.2 哺乳
风险总结
没有关于brigatinib分泌在人乳汁或对哺乳喂养婴儿或乳汁产生影响的数据。因为对在哺乳喂养婴儿不良反应潜能，建议用ALUNBRIG治疗期间和最后剂量后共一周哺乳妇女不要哺乳喂养。.
8.3 生殖潜能女性和男性
避孕
ALUNBRIG可能致胎儿危害[见在特殊人群中使用(8.1)].
女性
建议生殖潜能女性使用有效非激素避孕用 ALUNBRIG治疗期间和末次剂量后共至少4个月。与患者商讨使用非激素避孕方法因为ALUNBRIG可能使有些激素避孕无效[见药物相互作用(7.3]).
男性
因为对遗传毒性潜能，建议有女性生殖潜能伴侣男性用ALUNBRIG治疗期间和剂量后至少末次至少 3个月使用有效避孕 [见非临床毒理学(13.1)].
不孕不育
根据在动物中男性生殖器官发现，ALUNBRIG在男性中可能致减低生育力[见非临床毒理学(13.1)]。
8.4 儿童使用
尚未确定在儿童患者中ALUNBRIG的安全性和疗效。
8.5 老年人使用
ALUNBRIG的临床研究没有包括充分数量年龄65岁和以上患者以确定他们反应是否不同于较年轻患者。在ALTA中222患者，19.4%为65-74岁和4.1为75岁或以上。患者≥65岁和较年轻患者间未观察到在安全性或疗效中临床上相关差别。.
8.6 肝受损
对有轻度肝受损患者建议无剂量调整(总胆红素正常上限 [ULN] 内和AST大于ULN或总胆红素大于1和至1.5倍ULN和任何AST)。尚未在有中度或严重肝受损患者研究ALUNBRIG 的药代动力学和安全性[见临床药理学(12.3)]。
8.7 肾受损
对有轻度和中度肾受损患者[被Cockcroft-Gault估算的肌酐清除率(CLcr) 30至89 mL/min)]建议无剂量调整。未曽在有严重肾受损患者(被Cockcroft-Gault估算CLcr 15至29 mL/min)研究ALUNBRIG 的药代动力学和安全性[见临床药理学(12.3)]。
11 一般描述
Brigatinib是一种激酶抑制剂。对brigatinib化学名是5-chloro-N4-[2-(dimethylphosphoryl)phenyl]-N2-{2-methoxy-4[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]phenyl}pyrimidine-2,4- |
