なり、治療前に比べて1.5~4.9倍(平均3.0倍)の改善が認められている13)。
3. 抗体産生
国内臨床試験の結果、14例中8例において抗メカセルミン抗体(抗体価:×1~×10)がみられた。一方、大腸菌由来蛋白質(ECP)に対する抗体は検出されなかった7)9)12)。
薬効薬理
1. グルコース輸送促進作用及び血糖低下作用
(1)
ラットの肝、脂肪及び筋肉細胞で、細胞内へのグルコース輸送を促進し14)~16)、正常及び糖尿病ラットの血糖を低下させる17)18)。
(2)
インスリンに対して抵抗性を示すインスリン受容体異常症患者の培養皮膚線維芽細胞においても、正常なグルコース輸送促進作用を示す19)。
2. 成長促進作用
(1)
ヒト軟骨細胞及びウサギ肋軟骨細胞のDNA及びプロテオグリカンの合成を促進し、マウス骨芽細胞様株化細胞のコラーゲン合成及びアルカリフォスファターゼ活性を亢進させる20)~22)。
(2)
下垂体摘除ラットにおいて体重及び骨長増加等の成長促進作用を示す23)。
3. その他
遺伝性肥満ob/obマウスにおいて、成長ホルモンでみられるような耐糖能の低下を示さず、むしろ耐糖能を改善させる24)。
有効成分に関する理化学的知見
一般名
メカセルミン(遺伝子組換え)
Mecasermin(Genetical Recombination)
化学構造
分子式
C331H512N94O101S7
分子量
7648.69
分配係数
8.4×10 -4(1-オクタノール/水系)
包装
10mg:1バイアル(日本薬局方生理食塩液2mL添付)
主要文献及び文献請求先
主要文献
1)
高野加寿恵 他:薬理と治療 18 (3): 1211, 1990 [SOM-00004]
2)
高野加寿恵 他:薬理と治療 18 (5): 2039, 1990 [SOM-00005]
3)
野田耕世 他:社内報告書(インスリン受容体異常症患者・薬物動態)(DIR940042)
4)
野田耕世 他:社内報告書(成長ホルモン抵抗性小人症患者・薬物動態)(DIR940043)
5)
寺村善則 他:社内報告書(ヒト血漿・蛋白結合)(DIR940044)
6)
寺村善則 他:社内報告書(ヒト血漿・蛋白結合)(DIR940045)
7)
Kuzuya, H. et al.:Diabetes 42 (5): 696, 1993 [SOM-00177]
8)
梶本佳孝 他:社内報告書(インスリン受容体異常症B型患者・臨床試験)(DIR940046)
9)
岡村 緑 他:社内報告書(インスリン抵抗性糖尿病A型患者・臨床試験)(DIR940047)
10)
Quin, J.D. et al.:N. Engl. J. Med. 323 (20): 1425, 1990 [SOM-00006]
11)
Quin, J.D. et al.:Diabet. Med. 11 (6): 590, 1994 [SOM-00353]
12)
松尾宣武 他:薬理と治療 20 (5): 2027, 1992 [SOM-00007]
13)
Laron, Z. et al.:Lancet 339: 1258, 1992 [SOM-00133]
14)
浅田 孝 他:社内報告書(正常ラット初代培養肝細胞・薬理作用)(DIR940048)
15)
浅田 孝 他:社内報告書(正常ラット単離脂肪細胞・薬理作用)(DIR940049)
16)
浅田 孝 他:社内報告書(ラット筋肉系細胞・薬理作用)(DIR940050)
17)
浅田 孝 他:社内報告書(正常及びSTZ糖尿病ラット・薬理作用)(DIR940051)
18)
米田嘉重郎 他:社内報告書(BB/Wラット・薬理作用)(DIR940052)
19)
今村武史 他:社内報告書(インスリン受容体異常症患者の培養繊維芽細胞・薬理作用)(DIR940053)
20)
浅田 孝 他:社内報告書(クローン化ヒト軟骨細胞・薬理作用)(DIR940054)
21)
浅田 孝 他:社内報告書(培養ウサギ肋軟骨細胞・薬理作用)(DIR940055)
22)
高倉昭治 他:社内報告書(マウス骨芽細胞様株化細胞・薬理作用)(DIR940056)
23)
浅田 孝 他:社内報告書(下垂体摘除ラット・薬理作用)(DIR940057)
24)
関 二郎 他:社内報告書(遺伝性肥満ob/obマウス・薬理作用)(DIR940058)
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