2. **高血圧（頻度不明）
血圧の上昇があらわれることがあり、収縮期血圧180mmHg以上又は拡張期血圧110mmHg以上に至った例も報告されているので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。

その他の副作用

血液及びリンパ系障害
1～5％未満 
白血球数減少

血液及びリンパ系障害
1％未満 
血小板数増加、白血球数増加、血小板数減少

心臓障害
1％未満 
右脚ブロック、動悸、上室性期外収縮、頻脈、心室性期外収縮、血圧上昇、心拍数増加

耳及び迷路障害
1％未満 
回転性めまい

*眼障害
頻度不明 
霧視

胃腸障害
1～5％未満 
便秘、口内乾燥

胃腸障害
1％未満 
腹部不快感、腹部膨満、下痢、十二指腸潰瘍、胃炎、口内炎

*胃腸障害
頻度不明 
悪心、嘔吐、腹痛、上腹部痛、下腹部痛

全身障害及び投与局所様態
1％未満 
倦怠感、浮腫、口渇

全身障害及び投与局所様態
頻度不明 
胸部不快感、胸痛

肝胆道系障害
1～5％未満 
AST（GOT）上昇、ALT（GPT）上昇、γ-GTP上昇、Al-P上昇

肝胆道系障害
1％未満 
ビリルビン上昇

感染症
1％未満 
膀胱炎、尿沈渣異常

代謝及び栄養障害
1～5％未満 
CK（CPK）上昇

代謝及び栄養障害
1％未満 
CK（CPK）減少、血中ブドウ糖増加、血中ブドウ糖減少、コレステロール上昇、尿酸上昇

*代謝及び栄養障害
頻度不明 
食欲減退

神経系障害
1％未満 
浮動性めまい、頭痛

*神経系障害
頻度不明 
振戦、感覚鈍麻、傾眠

腎及び尿路障害
1～5％未満 
尿中蛋白陽性

腎及び尿路障害
1％未満 
尿中ブドウ糖陽性、クレアチニン上昇、BUN上昇、BUN減少、残尿

皮膚及び皮下組織障害
1％未満 
発疹、蕁麻疹

*皮膚及び皮下組織障害
頻度不明 
そう痒症

血管障害
1％未満 
高血圧

高齢者への投与

副作用発現に留意し、患者の状態を十分に観察しながら慎重に投与すること。［高齢者では肝機能、腎機能が低下していることが多い。（「慎重投与」及び<用法・用量に関連する使用上の注意>の項参照）］

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1. 妊婦等：
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。［動物実験（ラット、ウサギ）で、胎児において着床後死亡率の増加、体重低値、肩甲骨等の屈曲及び波状肋骨の増加、骨化遅延（胸骨分節、中手骨、中節骨等の骨化数低値）、大動脈の拡張及び巨心の増加、肺副葉欠損が認められている。］

2. 授乳婦：
授乳中の婦人には投与しないこと。［動物実験（ラット）で乳汁移行が認められている。また、授乳期に本薬を母動物に投与した場合、出生児で生存率の低値及び体重増加抑制が認められている。］

小児等への投与

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない。（使用経験がない。）

適用上の注意

1. 薬剤交付時：
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。［PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］

2. 服用時：
本剤は徐放性製剤であるため、割ったり、砕いたり、すりつぶしたりしないで、そのままかまずに服用するよう指導すること。［割ったり、砕いたり、すりつぶしたりして服用すると、本剤の徐放性が失われ、薬物動態が変わるおそれがある。］

薬物動態

1. 健康成人

(1) 血中濃度

1) 単回投与
健康成人男性に本剤を空腹時単回経口投与したときのCmax及びAUCinfは、用量比を超えて上昇した。Tmax及びt1/2は各用量間でほぼ一定であった1）。（「薬物動態の表」表1参照）

2) 反復投与
健康成人男性に本剤100mg及び200mgを1日1回食後7日間反復投与したときの血漿中濃度は、投与開始後第4日目以降トラフ値はほぼ一定となり、7日以内に定常状態に達した。また、AUC24hは反復投与により、1.75～2.12倍上昇することが示唆された1）。（「薬物動態の表」表2参照）

(2) 吸収
本剤25mg、50mg及び100mgを単回経口投与したときの絶対バイオアべイラビリティはそれぞれ28.9％、35.4％及び45.0％であった2）。（外国人データ）高脂肪食食後に投与したときに比べ空腹時投与で本剤血漿中濃度が高くなり、本剤50mg及び100mgを空腹時に投与したときのCmaxは2.11倍及び1.95倍に増加した。AUClastは1.47倍及び1.40倍に増加した3）。また、本剤はP-糖蛋白の基質である（in vitro試験）。

(3) 分布
ミラベグロン15mgを静脈内単回投与したときの分布容積は1643Lであった2）。（外国人データ）血漿蛋白結合率は76.3～76.9％であり、主結合蛋白はアルブミンであった（in vitro試験）。

(4) 代謝
本剤は主としてエステラーゼによって加水分解を受け、一部はCYP及びグルクロン酸抱合酵素によっても代謝される。本剤を経口投与後、未変化体の他に8種の代謝物が血漿中に認められたが、代謝物の濃度はいずれも未変化体に比べ顕著に低かった4）。また、いずれの代謝物も薬理活性は弱かったことから、薬効への寄与は低いと考えられた。本剤はCYP2D6に対して中等度の阻害作用を示すことが示されたが、その他のCYP分子種に対しては阻害作用は弱かった。また、本剤は、CYP1A2及び3A4/5に対して誘導作用を示さなかった（in vitro試験）。

(5) 排泄
14Cで標識したミラベグロン溶液160mgを投与したマスバランス試験の結果、投与放射能の55％が尿中に、34％が糞中に排泄され、呼気中には排泄されなかった。尿中放射能の45％が未変化体であり、糞中では放射能のほとんどが未変化体であった5）。
健康成人男性に本剤を絶食下単回経口投与したときの尿中排泄率は用量増加に伴い上昇する傾向が認められた1）。（「薬物動態の表」表3参照）

2. 性差（外国人データ）
非高齢及び高齢外国健康成人男女に本剤25mg、50mg及び1