新药Kisqali获FDA批准 一线治疗HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌
瑞士制药巨头诺华（Novartis）研发的新型口服靶向抗癌药Kisqali（ribociclib，前称LEE011）近日喜获美国食品和药物管理局（FDA）批准，联合芳香酶抑制剂，作为一种初始内分泌疗法，用于绝经后女性激素受体阳性/人类表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）晚期或转移性乳腺癌的一线治疗。
Kisqali是一种选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂，此前已被FDA授予突破性药物资格（BTD）和优先审查资格。Kisqali的获批，是基于关键性III期临床研究MONALEESA-2的卓越疗效数据。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心全球注册临床研究，在668例既往未接受系统治疗（初治）控制其晚期病情的绝经后女性激素受体阳性/人类上皮生长因子受体阴性（HR+/HER2-）晚期或转移性乳腺癌患者中开展，评估了ribociclib+来曲唑（letrozole，一种芳香化酶抑制剂）组合疗法相对于来曲唑单药治疗的疗效和安全性。
研究中，患者以1：1的比例随机分配至ribociclib（600mg/天，治疗3周，停药一周）或安慰剂，同时各组配合来曲唑（2.5mg/天）治疗。该研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括：总生存期（OS），总缓解率（ORR），临床收益率，健康相关的生活治疗，安全性及耐受性。
根据独立数据监测委员会（IDMC）开展的一项既定中期分析显示，与来曲唑（letrozole）相比，ribociclib+来曲唑联合治疗使疾病进展或死亡风险显著降低44%，在中期分析时，ribociclib+来曲唑联合治疗组有超过一半的患者仍然存活且疾病无进展，因此中位PFS无法确定（95%CI:19.3个月-未达到），来曲唑单药治疗组中位PFS为14.7个月（95%CI:13.0-16.5个月），数据具有统计学显著差异（HR=0.556（95%CI:0.429-0.710），p＜0.0001），达到了研究的主要终点。额外随访11个月的数据显示，ribociclib+来曲唑联合治疗组中位PFS为25.3个月，来曲唑单药治疗组中位PFS为16.0个月。目前，总生存期（OS）数据尚未成熟。
MONALEESA-2研究的首席研究员、美国德州大学MD安德森癌症中心乳腺肿瘤科医学教授Gabriel N.Hortobagyi医学博士表示，对于这种严重类型（HR+/HER2-）的乳腺癌女性患者群体而言，MONALEESA-2研究的数据具有非常重大的意义。这些结果证实，诸如ribociclib的CDK4/6抑制剂联合一种芳香酶抑制剂的组合方案，应该用作临床上HR+/HER2-晚期乳腺癌初始治疗的一种新的标准护理方案。
用药方面，Kisqali可与或不与食物同服，每日一次口服剂量为600mg（3片，每片200mg），治疗3周之后停药1周，同时每天配合芳香酶抑制剂治疗
批准日期：2017年3月13日;公司：Novartis Pharmaceuticals Corporation
KISQALI®(ribociclib)片，为口服使用
美国初次批准：2017
适应证和用途
KISQALI是一种激酶抑制剂适用与一个芳香化酶抑制剂组合作为初始基于内分泌治疗为有激素受体(HR)-阳性，人表皮生长因子受体2(HER2)-阴性晚期或转移乳癌绝经后妇女的治疗。(1)
剂量和给药方法
KISQALI片被口服有或无食物与来曲唑[letrozole]联用.(2)
● 推荐的开始剂量：600 mg口服(三200 mg片)服用每天1次有或无食物共21连续天接着7天不用治疗。(2.1)
● 根据个体安全性和耐受性可能需要剂量中断，减低。和/或终止。(2.2)
剂型和规格
●片：200 mg(3)
禁忌证
无。(4)
警告和注意事项
● QT间期延长：用KISQALI治疗开始前监视心电图(ECGs)和电解质。在第一个疗程约天14重和当临床上有适应证时。(2.2，5.1)
● 肝胆毒性：曽观察到在血清转氨酶水平中增加。开始用KISQALI治疗前，进行肝功能测试(LFTs)。对头2个疗程监视LFTs每2周，在随后4个疗程每个开始时，和当临床上有适应证时。(2.2，5.2)
● 中性细胞减少：开始用KISQALI治疗时进行完全血细胞计数(CBC)。对头2个疗程每2周监视CBC，和当临床上有适应证时。(2.2，5.3)
● 胚胎-胎儿毒性：可致胎儿危害。忠告患者对胎儿潜在风险和治疗期间使用有效避孕。(5.4，8.1，8.3)
不良反应
最常见不良反应(发生率 ≥ 20%)为中性细胞减少，恶心，疲乏，腹泻，白细胞减少，脱发，呕吐，便秘，头痛和背痛。(6)
报告怀疑不良反应，联系Novartis Pharmaceuticals公司电话1-888-669-6682或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
● CYP3A4抑制剂：避免KISQALI与强CYP3A抑制剂同时使用。如强抑制剂不能避免，减低KISQALI剂量。(2.2，7.1)
● CYP3A4诱导剂：避免KISQALI与强CYP3A诱导剂的同时使用.(7.2)
● CYP3A底物：当与KISQALI同时给予时，有狭窄治疗指数敏感的CYP3A底物的剂量可能需要减低。(7.3)
● 已知延长QT间期药物：避免同时使用已知延长QT间期例如抗-心律失常药物。(7.4)
在特殊人群中使用
哺乳：建议不哺乳喂养。(8.2)
完整处方资料
1 适应证和用途
KISQALI® 是适用与一个芳香化酶抑制剂联用作为初始基于内分泌治疗为有激素受体(HR)-阳性，人表皮生长因子受体2(HER2)-阴性晚期或转移乳癌绝经后妇女的治疗.
2 剂量和给药方法
2.1 给药和给药方法
KISQALI的推荐剂量是600 mg(三片200 mg膜包衣片)口服服用，每天1次共21连续天接着7天不用治疗导致一个完整28天疗程。 KISQALI可被有或无食物服用[见临床药理学(12.3)]。
KISQALI用2.5 mg共同给药每天1次28-天疗程自始至终。参考来曲唑完整处方资料。对给药和给药方法与其他芳香化酶抑制剂给药和给药方法参考可应用的完整处方资料。
患者应服用他们的KISQALI和来曲唑剂量在每天约相同时间，最好在早晨。
如患者服剂量后呕吐，或缺失一剂，在该天不应服附加剂量。应在寻常时间服用下一次处方剂量。KISQALI片应被整吞(吞咽前片不应被咀嚼，压碎或劈开)。如它被破坏，裂开，或不完整，不应被摄入。
2.2 对不良反应剂量修饰
表1中列出对不良反应推荐的剂量修饰。
表2，3，4和5总结在特异性不良反应处置中对KISQALI剂量中断，减低，或终止。KISQALI的剂量修饰被推荐根据个体安全性和耐受性。
毒性和其他相关安全资料的事件剂量修饰指导对共同给予芳香化酶抑制剂参考完整处方资料。
