为治疗：迟发性运动障碍
美国FDA批准第一个药物治疗迟发性运动障碍[tardive dyskinesia]
FDA的药品评价和研究中心内精神产品部主任Mitchell Mathis，M.D.说："迟发性运动障碍可能正在残疾和可能进一步使有精神疾患患者感到羞耻[stigmatize 患者]，""批准首个为迟发性运动障碍治疗的药物对患这种情况患者是一个重要进展。"
FDA授权这项申请快速通道，优先审评和突破性治疗指定。
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/209241lbl.pdf
处方资料重点
这些重点不包括安全和有效使用INGREZZA需所有资料。请参阅INGREZZA完整处方资料。
INGREZZATM(valbenazine)胶囊，为口服使用
适应证和用途
INGREZZA是一种囊泡单胺转运蛋白2(VMAT2)抑制剂适用为有迟发性运动障碍成年的治疗。(1)
剂量和给药方法
● 初始剂量是40 mg每天1次。一周后，增加剂量至推荐剂量的80 mg每天1次。(2.1)
● 可被有或无食物服用。(2.1)
● 对有中度或严重肝受损患者推荐剂量是40 mg每天1次。(2.2)
●根据耐受性已知CYP2D6差代谢者考虑剂量减低。(2.2)
剂型和规格
胶囊：40 mg.(3)
禁忌证
无。(4)
警告和注意事项
● 嗜睡：可能损害患者的驾驶或操作危害性机械的能力。(5.1)
● QT延长：可能致QT间期延长。有先天性长T 综合证或有心律失常伴随延长QT间期患者避免使用.(5.2)
不良反应
最常见不良反应(≥5%和安慰剂率两倍): 嗜睡.(6.1)
报告怀疑不良反应，联系Neurocrine Biosciences，Inc电话877-641-3461或FDA电话1-800-FDA-1088 or www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
剂量调整由于药物相互作用(2.3，7):
特殊人群中使用
● 妊娠：可能致胎儿危害。(8.1)
● 哺乳：建议不要哺乳喂养。(8.2)
●肾受损：有轻度至中度肾受损患者无需剂量调整。建议有严重肾受损患者不使用。(8.8)
完整处方资料
1 适应证和用途
INGREZZA是适用为有迟发性运动障碍成年的治疗[见临床研究(14)].
2 剂量和给药方法
2.1 给药和给药方法资料
对INGREZZA初始剂量是40 mg每天1次。一周后，增加剂量至推荐剂量80 mg每天1次。对有些患者考虑继续40 mg每天1次。INGREZZA口服地有或无食物给予[见临床药理学(12.3)].
2.2 对患者有肝受损推荐剂量
对有中度或严重肝受损(Child-Pugh评分7至15)患者推荐剂量是INGREZZA 40 mg每天1次[见在特殊人群中使用(8.7)，临床药理学(12.3)]。
2.3 对已知CYP2D6差代谢者推荐剂量
对已知CYP2D6差代谢者根据耐受性考虑减低INGREZZA剂量[见在特殊人群中使用(8.6)，临床药理学(12.3)]。.
2.4 与强CYP3A4诱导剂和强CYP3A4或CYP2D6抑制剂同时使用推荐剂量
与强CYP3A4诱导剂的共同给药
建议强CYP3A4诱导剂不与INGREZZA[见药物相互作用(7.1)].
与强CYP3A4抑制剂共同给药
当INGREZZA与一个强CYP3A4抑制剂共同给药减低INGREZZA剂量至40 mg每天1次[见药物相互作用(7.1)]。
与强CYP2D6抑制剂共同给药
当INGREZZA是与一个强CYP2D6抑制剂共同给药根据耐受性考虑减低INGREZZA剂量[见药物相互作用(7.1)]。
3 剂型和规格
INGREZZA是可得到作为40 mg胶囊。白色不透明体部和紫色帽胶囊印有黑墨水‘VBZ’和‘40’。
4 禁忌证
无。.
5 警告和注意事项
5.1 嗜睡
INGREZZA可能致嗜睡。患者不应进行活动需要精神警戒例如操作汽车或操作危险性机械直至他们知道他们如何将受INGREZZA影响[见不良反应(6.1)]。
5.2 QT延长
INGREZZA可能延长QT间期，虽然在用推荐剂量预期的浓度QT延长的程度没有临床上意义。在患者用一种强CYP2D6或CYP3A4抑制剂，或患者是CYP2D6差代谢者，INGREZZA浓度可能是较高和QT延长临床上意义[见临床药理学(12.2)]。患者是 CYP2D6差代谢者或正在用一种强CYP2D6抑制剂，可能需要剂量减低。对用一种强CYP3A4抑制剂患者，减低INGREZZA剂量至40 mg每天1次[见剂量和给药方法(2.3，2.4)]。
INGREZZA应被避免在有先天性长QT综合证或有心律失常伴随一个延长QT间期患者。对处于一个延迟的QT间期风险增加患者，增加剂量前评估QT间期。
6 不良反应
说明书的其他节中更详细讨论以下不良反应：
● 嗜睡[见警告和注意事项(5.1)]
● QT延长[见警告和注意事项(5.2)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
可变的和固定剂量安慰剂-对照试验经验
在3项安慰剂-对照研究中评价INGREZZA的安全性，在每6周时间(固定剂量，剂量递增，剂量减低)，包括445例患者。患者为26至84岁有中度至严重迟发性运动障碍和有同时情绪疾患的诊断(27%)或精神分裂/情感分裂性精神障碍(72%)。均数年龄为56岁。患者为57%高加索人，39% 非洲美国人，和4%其他。关于民族，28%是西班牙或拉丁美洲。所有受试者剂型以前抗精神病药稳定方案；在研究纳入时分别85%和27%的受试者是用不典型和典型抗精神病药物。
不良反应导致终止治疗
总共3%的INGREZZA治疗患者和2%安慰剂-治疗患者因为不良反应终止。
常见不良反应
在表1中展示发生在3项安慰剂-对照研究中在发生率≥2%和大于安慰剂不良反应
INGREZZA的上市前评价时观察到其他不良反应
下面显示发生率≥1%和大于安慰剂其他不良反应。以下列出不包括不良反应：1) 在以前表或说明书其他处早已列出，2) 一个药物的原因是遥远的，3) 是如此一般，没有信息意义，4) 是被认为没有临床意义，或 5) 发生率等同或低于安慰剂。
内分泌疾患：血糖增加
一般疾患：体重增加
感染疾患：呼吸感染
神经学疾患：流涎，运动障碍，椎体外症状(非-静坐不能)
精神疾患：焦虑，失眠
在对照试验中，有催乳素剂量-相关增加。此外，有剂量-相关碱性磷酸酶和胆红素增加，提示对胆汁郁积潜在风险。.
7 药物相互作用
7.1 与INGREZZA有临床重要相互作用的药物
7.2 有与INGREZZA无重要相互作用药物
根据体外研究结果当与CYP1A2，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2E1，或CYP3A4/5的底物联用，对INGREZZA无需 |
