儿死亡风险增加。如这个药物在妊娠期间使用，如患者服用BAVENCIO成为妊娠，告知患者对一个胎儿潜在风险。建议有育儿潜能女性用BAVENCIO治疗期间和BAVENCIO的末次剂量后共至少一个月使用有效避孕[见在特殊人群中使用(8.1，8.3)]。
6 不良反应
在说明书其他处描述以下不良反应：
● 免疫-介导肺炎[见警告和注意事项(5.1)]
● 免疫-介导肝炎[见警告和注意事项(5.2)]
● 免疫-介导结肠炎[见警告和注意事项(5.3)]
● 免疫-介导内分泌病变[见警告和注意事项(5.4)]
● 免疫-介导肾炎和肾功能不全[见警告和注意事项(5.5)]
● 其他免疫-介导不良反应[见警告和注意事项(5.6)]
● 输注-相关反应[见警告和注意事项(5.7)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在警告和注意事项节描述数据包括临床上意义不良反应发生在1738患者暴露于BAVENCIO在10 mg/kg静脉地(IV)每2周在一项单-臂，多-中心，剂量-发现和活性-估计研究(n=1650)有16种疾病-特异性队列和在一项单-臂，多-中心研究(N=88)在有转移MCC患者。
以下标准被用于分类一种不良反应为免疫-介导：在最后BAVENCIO的剂量后，在90天内发病，发病的7天内无自发解决，用皮质激素或其他免疫抑制剂或激素替代治疗治疗，活检与免疫-介导反应一致，和无其他明显病因。
1738患者的研究人群特征为：中位年龄64岁(范围：19至91岁)；52%男性；78%白种人，9% 亚裔，5%黑种人或非洲美国人和8%其他种族民族组；ECOG性能评分为0(38%)，1(62%)或> 1(0.4%)；和潜在恶性病为：非-小细胞肺癌(20%)，胃和胃食道癌(15%)，尿路上皮癌(14%)，卵巢癌(13%)，转移乳癌(10%)，头和颈部癌(9%)，转移MCC(5%)，间皮瘤，肾细胞癌，黑色素瘤，肾上腺皮质癌(各3%)，结肠直肠癌，阉割抗性前列腺癌，和未知(各1%)。在这个人群中，24%患者被暴露于BAVENCIO共≥ 6个月和7%被暴露于BAVENCIO共 ≥ 12个月。
下面描述数据反映被纳入在 JAVELIN Merkel 200试验中暴露于BAVENCIO 10 mg/kg静脉地每2周在88有转移MCC患者。有以下任何患者被排除：自身免疫疾病；医学情况需要全身免疫抑制；器官或同种异体干细胞移植前；用抗-PD-1，抗-PD-L1或抗-CTLA-4抗体治疗前；中枢神经系统(CNS)转移；感染有HIV，肝炎B或肝炎C；或ECOG性能评分 > 2。
暴露至BAVENCIO的中位时间为4个月(范围：2周至21个月)。40%患者接受BAVENCIO共超过6个月和14%被治疗共超过一年[见临床研究(14)]。研究人群特征为：中位年龄73岁(范围：33至88)，74%男性，92%白种人，ECOG性能评分为0(56%)或1(44%),和65%患者曽有一种对转移MCC以前抗-癌治疗和35%有两种或更多以前治疗。
在6例(7%)患者为不良反应BAVENCIO被永久终止；不良反应导致永久终止为肠阻塞，级别3 转氨酶升高，级别3肌酐激酶升高，肾小管间质的肾炎，和级别3心包积液。21(24%)患者因不良事件BAVENCIO被暂时地终止，除外暂时剂量中断，其中在相同天输注被重新开始。最常见不良反应需要剂量中断为贫血。严重的不良反应发生在超过一例患者为急性肾损伤，贫血，腹痛，肠阻塞，虚弱，和蜂窝组织炎。最常见不良反应(≥ 20%)为疲乏，肌肉骨骼痛，腹泻，恶心，输注-相关反应，皮疹，食欲减退，和周围水肿。
表2和表3分别分别总结了在接受BAVENCIO患者中发生不良反应和实验室异常的发生率。
6.2 免疫原性
如同所有治疗性蛋白，有对免疫原性潜能。抗体形成的检测是高度依赖于分析的灵敏度和特异性。此外，在一个分析中观察到抗体(包括中和抗体)阳性的发生率可能受几种因素影响包括分析方法学，样品处置，采样时机，同时药物，和所患疾病。因为这些理由，在下面描述研究比较对avelumab抗体的发生率与在其他研究中对其他产品抗体的发生率可能是误导。
在10 mg/kg作为静脉输注每2周用BAVENCIO治疗患者1738中，1558例是对治疗-出现抗-药抗体(ADA)可评价的和64(4.1%)测试阳性。针对avelumab治疗-出现ADA的发展似乎表现出不改变药代动力学图形或输注-相关的风险。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
根据其作用机制，当BAVENCIO被给予一位妊娠妇女可能致胎儿危害。对BAVENCIO在妊娠妇女中的使用没有可供利用的数据[见临床药理学(12.1)]。动物研究已显示PD-1/PD-L1途径的抑制作用可能导致免疫-介导的排斥发育胎儿导致胎儿死亡的风险增加[见数据]。已知免疫球蛋白(IgG1)跨越胎盘。所以，BAVENCIO有潜能被从母亲传输至发育胎儿。如果该药在妊娠期间被使用，或在服用此药物时患者成为妊娠，劝告患者对胎儿潜在风险。
在美国一般人群中，重大出生缺陷和临床上被认可妊娠中流产的估算背景风险分别是2%至4%和15%至20%。
数据
动物数据
尚未用BAVENCIO进行动物生殖研究以评价它对生殖和胎儿发育的影响。PD-1/PD-L1途径的一个中心功能是通过维持母体对胎儿的免疫耐受性保持妊娠。在妊娠的鼠类模型中，PD-L1信号的阻断曽被显示破坏对胎儿耐受性和导致胎儿丢失增加；所以，妊娠期间给予BAVENCIO的潜在风险包括增加流产和死产率。如同在文献中报道，这些动物的子代中没有PD-1/PD-L1信号的阻断相关的畸形；但是，在PD-1和PD-L1敲除小鼠中发生免疫-介导疾患。根据其作用机制，胎儿暴露于BAVENCIO可能增加发生免疫-相关疾患风险增加或改变正常免疫反应。
8.2 哺乳
风险总结
关于在人乳汁中avelumab的存在，对哺乳喂养婴儿的影响，或对乳汁产生的影响没有信息。因为许多药物包括抗体被排泄在人乳汁，建议BAVENCIO治疗期间和末次剂量后共至少一个月一位哺乳妇女不要哺乳喂养由于在哺乳喂养婴儿严重的不良反应潜能。
8.3 生殖潜能的女性和男性
避孕
根据其作用机制，当BAVENCIO给予一位妊娠妇女可能致胎儿危害[见在特殊人群中使用(8.1)].。建议有生殖潜能女性用BAVENCIO治疗和末次BAVENCIO给药后共至少1个月使用有效避孕。
8.4 儿童使用
尚未确定在年龄12岁和以上儿童患者中BAVENCIO的安全性和有效性。在有附加人群在这个年龄组BAVENCIO的使用，药代动力学数据显示年龄和体重对对avelumab的稳态暴露无临床上意义的影响，来自在成年适当和对照良好BAVENCIO的研究的证据支持在这个年龄组，该药暴露对单克隆抗体成年和儿童患者年龄12岁和以上间一般地相似，而在成年和儿童患者MCC的过程是充分相似允许在成年数据外推至儿童患者。在12岁或更大儿童患者中推荐的剂量是与成年相同[见剂量和给药方法(2.1)，临床 |
