3.
降圧作用に基づくめまい等があらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等、危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

相互作用

本剤は主として薬物代謝酵素CYP3A4で代謝される（「薬物動態」の項参照）。

併用注意

（併用に注意すること）

1. 薬剤名等
他の降圧剤
　レセルピン
　メチルドパ水和物
　プラゾシン塩酸塩等
β遮断剤
　プロプラノロール塩酸塩等

臨床症状・措置方法
降圧作用が増強されることがある。

機序・危険因子
両薬剤の薬理学的な相加作用等により降圧作用が増強される。

2. 薬剤名等
ジルチアゼム塩酸塩

臨床症状・措置方法
本剤の作用が増強されるおそれがある。

機序・危険因子
ジルチアゼムが肝の薬物代謝酵素チトクロームP450を阻害し、本剤の血中濃度が上昇する。

3. 薬剤名等
ジゴキシン

臨床症状・措置方法
ジゴキシン中毒症状（悪心・嘔吐、めまい、徐脈、不整脈）があらわれるおそれがある。症状に応じジゴキシンの用量を調節又は本剤の投与を中止する。

機序・危険因子
腎又は腎外クリアランス減少等のため、ジゴキシンの血中濃度が上昇する可能性がある。

4. 薬剤名等
シメチジン

臨床症状・措置方法
本剤の作用が増強されるおそれがある。

機序・危険因子
シメチジンが肝の薬物代謝酵素チトクロームP450を阻害し、本剤の血中濃度が上昇する。

5. 薬剤名等
リファンピシン
フェノバルビタール

臨床症状・措置方法
本剤の降圧作用が減弱されるおそれがある。

機序・危険因子
これらの薬剤が肝の薬物代謝酵素チトクロームP450を誘導し、本剤の血中濃度が低下する。

6. 薬剤名等
エリスロマイシン
イトラコナゾール

臨床症状・措置方法
他のカルシウム拮抗剤（フェロジピン等）でその作用が増強したとの報告がある。

機序・危険因子
これらの薬剤が肝の薬物代謝酵素チトクロームP450を阻害し、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

7. 薬剤名等
グレープフルーツジュース

臨床症状・措置方法
他のカルシウム拮抗剤（ニフェジピン等）でその血中濃度が上昇したとの報告がある。

機序・危険因子
グレープフルーツジュースに含まれる成分が薬物代謝酵素チトクロームP450を阻害し、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

副作用

副作用等発現状況の概要

顆粒の承認時1～13)、使用成績調査及び特別調査における安全性評価例数は4,765例であり、副作用発現率は11.2%（534例）であった。主な副作用は頭痛1.4%、潮紅1.4%、ほてり感1.2%、動悸0.6%、貧血0.6%、めまい0.6%等であった。また、主な臨床検査値の異常変動はALT（GPT）上昇1.0%、AST（GOT）上昇0.9%、γ-GTP上昇0.8%、BUN上昇0.7%、Al-P上昇0.6%、LDH上昇0.6%、尿酸上昇0.6%であった（再審査終了時）。

その他の副作用

次の副作用があらわれることがあるので、異常が認められた場合には減量、休薬等の適切な処置を行うこと。

1. 肝臓注）
0.1～5%未満 
肝機能障害（AST（GOT）上昇、ALT（GPT）上昇、γ-GTP上昇、Al-P上昇、LDH上昇等）

2. 腎臓注）
0.1～5%未満 
尿酸上昇、BUN上昇、クレアチニン上昇

3. 血液注）
0.1～5%未満 
貧血、白血球減少

4. 循環器
0.1～5%未満 
顔面紅潮、動悸、ほてり感、のぼせ感、熱感、倦怠感、浮腫、頻脈、血圧低下

5. 循環器
0.1%未満 
発赤、立ちくらみ、期外収縮

6. 精神神経系
0.1～5%未満 
頭痛、頭重感、めまい、ふらつき、しびれ感

7. 消化器
0.1～5%未満 
嘔気、胃部不快感、口渇

8. 消化器
0.1%未満 
胸やけ、食欲不振、便秘、下痢、腹痛

9. 過敏症注）
0.1～5%未満 
発疹

10. その他
0.1～5%未満 
CK（CPK）上昇、血糖値上昇、総コレステロール上昇

11. その他
0.1%未満 
眼痛、結膜充血、異味感、多汗、頻尿

注）異常が認められた場合には投与を中止すること。

高齢者への投与

高齢者では一般に過度の降圧は好ましくないとされている（脳梗塞等が起こるおそれがある。）ので、低用量（初回投与量5mg/日）から投与を開始することを厳守し、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。［動物実験（マウス、ラット）で催奇形作用及び胎児致死作用が報告されている。14,15)］

2.
授乳婦に投与する場合は授乳を中止させること。［動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。16)］

小児等への投与

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない。［使用経験がない。］

適用上の注意

薬剤交付時
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。［PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］

薬物動態

1. 血漿中濃度17,18)
健康成人男子（6例）にアラニジピンとして5mg又は10mgを単回経口投与した場合の未変化体及び活性代謝物ヒドロキシプロピル体（以下M-1と略す。）の血漿中濃度は図のごとく推移した。（表1参照）

なお、健康成人男子（8例）にアラニジピンとして10mgを1日1回、7日間反復経口投与した場合、未変化体及びM-1の血漿中濃度は投与2日目で定常に達した。

2. 蛋白結合率
アラニジピン：91.3%、M-1：94.3%（ヒト血清、in vitro）

3. 代謝19)
アラニジピンは主としてカルボニル還元酵素により側鎖のケトン基が還元されたM-1に、さらにチトクロームP450（CYP3A4）によ