5岁)和老年(超过65岁)健康男性和女性受试者中每6小时给予三次30 mg皮下剂量FIRAZYR 研究中。单次-剂量30 mg皮下给予FIRAZYR后，老年男性和女性与年轻男性和女性比较显示AUC分别较高接近2-倍。但是，观察到性别–匹配老年和年轻受试者Cmax间只有次要差别(~12-14%)。老年受试者趋向比较年轻受试者表现较低清除率和所以较高全身暴露。除了年龄效应也观察到性别对FIRAZYR药代动力学的影响。注意到较低体重有与体重显著相关的FIRAZYR较低清除率。
因此，女性典型地比男性有较低体重表现较低清除率值，导致接近2-倍较高全身暴露(AUC和Cmax)。尚未确定老年和较年轻患者及男性和女性患者间疗效和安全性差别。不必须根据年龄和性别调整剂量。
药物相互作用
未用FIRAZYR进行正式的药物-药物相互作用研究。艾替班特代谢不是通过CYP450酶介导。体外研究不显示任何明显抑制作用和/或药物代谢CYP450酶的诱导作用；因此，预计没有FIRAZYR和CYP450底物，抑制剂和诱导剂间代谢性药物相互作用。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
未进行长期研究确定艾替班特的致癌潜能。
在体外细菌反向突变Ames试验，体外中国仓鼠骨髓染色体畸变试验，和体内小鼠微核试验艾替班特对遗传毒性试验阴性。
大鼠和犬每天皮下给予艾替班特引起卵巢，子宫，和睾丸发生萎缩/退行性变性和对乳腺和前列腺不良效应。在大鼠中，睾丸萎缩，减低前列腺分泌，减低睾丸酮水平和黄体退行性变性在剂量大于或等于3 mg/kg (在AUC基础上在雄性大于MRHD接近5-倍和在雌性大于MRHD 2-倍)和在剂量大于或等于10 mg/kg (在AUC基础上在雌性大于MRHD接近6-倍)发生发育中卵巢滤泡减低，乳腺男性化和子宫萎缩。在犬中，发生减少精子计数和子宫萎缩在剂量大于或等于1 mg/kg (在AUC基础上大于MRHD接近 2-倍)。在剂量10 mg/kg (在AUC基础上在雄性为MRHD约30-倍和在雌性大于MRHD的15-倍)发生睾丸和前列腺萎缩与睾丸酮水平减低，卵巢大小减小和发育中滤泡数减少。
与每天艾替班特给药效应相反，在犬中每周处理2次共9个月，不发生对卵巢，子宫，睾丸，乳腺，和前列腺的毒性。在这些犬中3 mg/kg剂量的AUC暴露分别为男性和女性MRHD暴露的5-和3-倍。跨越研究过程，在雄性犬中，精子计数和睾丸酮保持不受影响。
在雄性小鼠和大鼠中的生殖研究，每天分别给予艾替班特静脉剂量达81 mg/kg(在mg/平方米基础上大于MRHD接近5-倍)或皮下剂量达10 mg/kg (在AUC基础上大于MRHD约11-倍)，发现对生育力和生殖行为 无影响。
13.2 动物毒理学和/或药理学
B2受体在缓激肽心脏保护作用中有关联而受体的拮抗作用在急性缺血后再灌注期间可能有潜在负性心血管效应。在离体豚鼠心脏中，艾替班特减低冠状动脉血流和在离体大鼠心脏中加重缺血再灌注后心律失常的时间。在麻醉犬心肌梗死模型中冠状动脉内输注艾替班特比盐水缺血增加死亡率2-倍。在人中急性缺血经验有限。在急性冠状动脉缺血，不稳定性心绞痛，或中风后几周后，只有对患者的效益超过理论上风险时才应使用FIRAZYR。
14 临床研究
在三项对照临床试验中在成年中研究FIRAZYR为HAE急性发作的治疗的疗效和安全性。在这些研究中223例患者，平均年龄是38岁，64%为女性，和 95%是白人。约57%患者报道使用减弱雄激素，抗纤溶药物，或C1抑制剂。主要用视觉模拟评分在一100 mm刻度和患者-和医生-报道症状评分对腹部和皮肤疼痛和肿胀评估对治疗的反应。
试验1是一项98例中位年龄36岁成年患者随机化，安慰剂对照，双盲，平行组研究。患者曾发生重点至严重皮肤或腹部或轻至中度HAE的喉发作，被随机通过皮下注射接受或FIRAZYR 30 mg或安慰剂。有严重HAE喉发作患者接受开放FIRAZYR 30 mg。主要终点是用3-项组合视力模拟评分(VAS)评估，由皮肤肿胀，皮肤疼痛，和腹部疼痛平均评估组成。反应被定义为从治疗前组合3-项VAS评分至少减低50%(图2)。对患者有皮肤或腹部发作用症状减低50%中位时间，FIRAZYR治疗(n=43)相比安慰剂(n=45)分别为2.0小时 [95% CI 1.5，3.0]相比19.8小时[95% CI 6.1，26.3] (p<0.001)。
图2 在3-项VAS评分中至从基线减低50%的时间
其它评价终点包括至症状几乎完全缓解时间(VAS<10 mm)和使用解救药物。在试验1中，至症状几乎完全缓解中位时间对FIRAZYR和安慰剂分别是为8.0相比36.0小时。关于使用解救药物，用 FIRAZYR治疗患者3/43(7%)使用另外解救药物与之比较。用安慰剂治疗患者为18/45(40%)。
在一项第二个安慰剂-对照试验和一项阳性-对照试验，分别总共26例和35例患者接受FIRAZYR 30 mg为HAE急性发作的治疗。跨越三项试验，FIRAZYR有至症状从基线50%减低中位时间范围2.0至2.3小时。
复发发作
在所有三项对照试验中，患者是在一项开放延伸随后发作的治疗合格者。患者用FIRAZYR 30 mg治疗和能接受至3剂FIRAZYR 30 mg给药对每次发作间隔至少6小时。在这些试验中总共225例患者用1,076剂30 mg FIRAZYR治疗共987次HAE急性发作。在评估头5剂FIRAZYR-治疗发作(621剂对582次发作)，组合3-项VAS评分至从治疗前减低 50%中位时间相似跨域发作(2.0，2.0， 2.4， 2.0，1.5小时)。这些HAE发作的大多数(93%)用单剂FIRAZYR治疗。
喉发作
在对照试验中，总共60例用FIRAZYR治疗患者有喉发作。疗效结果与r非-喉(皮肤和腹部)部位发作观察到相似。
自身给药
在一项开放试验中评估56例患者在HAE急性发作时自身FIRAZYR给药有组合3项VAS评分至从治疗前减少50%为2.6小时。
16 如何供应贮存和处置
16.1 如何供应
FIRAZYR是以单次使用，预装注射器为皮下给药。每个注射器输送3 mL无菌溶液艾替班特 30 mg (以艾替班特醋酸盐)供应。每支玻璃注射器有一溴化丁基橡胶活塞，而不是天然乳胶橡胶制造。
FIRAZYR在盒内含有一支单次使用，预装注射器和1个25 G Luer锁针。NDC 54092-702-02.
FIRAZYR也可得到包装含3个盒；各盒一支单次使用，预装注射器和1个25 G Luer锁针。 NDC 54092-702-03.
16.2 贮存和处置
远离儿童可以拿到的地方。贮存在2 - 25° C (36 - 77° F)。不要冻结。给药前贮存在盒内。
