妊娠期间只有潜在效益合理地胜于对胎儿的潜在风险，才应使用FIRAZYR。
大鼠中延迟分娩和胎畜死亡分别发生在推荐人用最大剂量(MRHD)的0.5和2-倍(基于AUC分别在母体剂量1和3 mg/kg)。大鼠中增加植入前丢失发生在MRHD(基于AUC在母体剂量10 mg/kg)的7-倍。在兔中，早产和流产率增加在剂量低于MRHD (在mg/平方米基础上在母体剂量0.1 mg/kg)的40分之一。在兔中研究还表明植入前丢失和胎畜死亡发生在大于MRHD(在AUC基础上在母体剂量10 mg/kg)的13-倍。
非致畸胎效应：在大鼠中损伤幼畜空中翻正反射[air-righting reflex]和减低幼畜毛发生长发生在MRHD(基于AUC母体剂量10 mg/kg)的7-倍。
8.2 生产和分泌
没有人研究FIRAZYR对早产或足月产影响；但是，动物研究显示艾替班特在大鼠中引起延迟分娩和关联胎畜死亡和在兔中早产和流产。大鼠延迟分娩发生在MRHD(在AUC基础上母体剂量1 mg/kg)0.5-倍。
8.3 哺乳母亲
因为许多药物排泄在人乳汁中，当FIRAZYR给予哺乳妇女时应谨慎对待。艾替班特排泄至哺乳大鼠乳汁中。
8.4 儿童使用
尚未确定年龄18岁以下儿童患者的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
FIRAZYR的临床研究没有包括足够数量年龄65岁和以上受试者不能确定他们的反应是否与较年轻受试者不同。老年患者比较年轻(18-45岁)患者很可能增加对FIRAZYR的全身暴露[见临床药理学(12.3)]。因为其它临床经验报道为确定老年和较年轻患者间疗效和安全性差别，建议无需调整剂量。
8.6 肝受损
在有轻至中度(Child Pugh评分5至8)肝受损患者中研究FIRAZYR。注意到在这些人群中全身暴露无变化。在有肝受损患者中无需调整剂量[见临床药理学(12.3)]。
8.7 肾受损
尽管未进行正式肾受损研究，10/37例用FIRAZYR治疗患者有肝肾综合征与肾小球滤过率(GFR)低于60 mL/min。FIRAZYR是非肾清除和因此预计有肾功能受损患者中全身暴露不显示任何改变。有肾受损患者无需调整剂量[见临床药理学(12.3)]。
10 药物过量
在临床研究中评价90 mg剂量(在皮下三个部位各30 mg)，不良反应图形与单个皮下部位30 mg所见相似。
另一项临床研究，健康受试者静脉给予剂量3.2 mg/kg(接近对HAE治疗剂量8倍)引起红斑，痒和低血压。无需治疗干预。
11 一般描述
艾替班特是一种合成的有5个非蛋白源氨基酸十肽结构。艾替班特醋酸盐的化学结构如下图：
与缓激肽[Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg]结构相似，但组成的十个氨基酸列顺序如下：H-D-Arg- Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH，醋酸盐。艾替班特的所有手性氨基酸是L-构型除了精氨酸(位1)和 1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid (位8).
FIRAZYR以无菌，等张，和艾替班特醋酸盐缓冲溶液在一单次使用，预装注射器为皮下给药供应。每mL溶液含10 mg 艾替班特(游离碱)。每支预装注射器输送3 mL溶液等同于30mg 艾替班特剂量。溶液是透明和无色。
溶液还含氯化钠，冰醋酸，氢氧化钠和pH接近5.5注射用水.溶液不含防腐剂。药理学类别：艾替班特是一种缓激肽B2受体拮抗剂。.
12 临床药理学
12.1 作用机制
艾替班特是一种对缓激肽B2受体选择性的竞争性拮抗剂，亲和力与缓激肽相似。遗传性血管水肿是C1-酯酶-抑制剂的缺乏或功能失调所致，凝血因子XII/ 激肽释放酶蛋白水解级联反应的一个关键调节剂导致生成缓激肽。缓激肽是一种血管扩张剂，被认为负责局部化肿胀，炎症，和疼痛HAE特征性症状。艾替班特抑制缓激肽与 B2受体结合和因此治疗HAE急性发作临床症状。
12.2 药效学
健康年轻受试者中缓激肽激发[challenge]后，静脉给予FIRAZYR引起剂量和时间-依赖性缓激肽-诱发低血压，血管扩张，和反射心动过速发展的抑制作用。FIRAZYR静脉剂量0.4和0.8 mg/kg输注历时4小时抑制对缓激肽激发的反应完成输注后共6至8小时。根据暴露-反应分析，皮下30 mg FIRAZYR剂量预计有效对抗缓激肽激发共至少6小时。这些发现的临床意义尚不知道。
在72例健康受试者一项随机化，安慰剂-，和阳性对照(莫西沙星400 mg)四阶段交叉彻底QT研究中评价单次皮下注射30和90 mg FIRAZYR后对QTc间隔的影响。在一项有能力显示检出小效应校正研究中，对最大安慰剂基线校正，基于个体校正法(QTcI)基线校正QTc的单侧 95%可信区间上限，调节关注的阈值为低于10 ms。90 mg剂量是适当代表临床情况的最高暴露。
12.3 药代动力学
用静脉和皮下给予健康受试者和患者的研究中研究FIRAZYR的药代动力学特征。HAE患者与健康受试者中FIRAZYR的药代动力学图形相似。
FIRAZYR 30mg皮下给药的绝对生物利用度约97%。单次30 mg 剂量FIRAZYR皮下给药至健康受试者(N=96)后，在约0.75小时观察到最高血浆浓度(Cmax)的均数(±标准差)为974 ± 280 ng/mL。单次30 mg剂量后平均浓度-时间曲线下面积(AUC0-∞)为2165 ± 568 ng•hr/mL，在6小时间隔三次30 mg剂量给药后无艾替班特积蓄的证据。皮下给药后，血浆清除率为245 ± 58 mL/min与平均消除半衰期 1.4 ± 0.4小时和稳态分布容积(Vss) 29.0 ± 8.7 L。
艾替班特被蛋白水解酶广泛代谢为无活性代谢物主要在尿中排泄，小于10%剂量以未变化药物排泄。艾替班特不被氧化代谢通路降解，不是主要细胞色素P450(CYP)同工酶(CYP 1A2，2A6，2B6， 2C8，2C9，2C19，2D6，2E1，和3A4)的抑制剂和不是CYP 1A2和3A4的诱导剂。
特殊人群
肝受损
发现健康受试者(n=8)和轻至中度(Child Pugh评分5至8)肝受损患者(n=8)在剂量0.15 mg/kg/day后在3天作为连续静脉输注间FIRAZYR的药代动力学参数有可比性。在另一研究中，在有广范围肝受损受试者中(Child-Pugh 评分7至15)FIRAZYR清除率与健康受试者相似。对肝功能受损患者无需调整剂量[见特殊人群中使用(8.6)]。
肾受损
因为艾替班特的肾清除是次要消除通路，预计肾受损不影响FIRAZYR的药代动力学和因此对FIRAZYR未进行正规的肾受损研究。在10例患者有肝肾综合征(GFR 30-60 mL/min), clearance of FIRAZYR的清除率不依赖于肾功能，艾替班特或起代谢物血浆水平与正常肾功能受试者比较未显示任何可观察到差别。肾功能受损患者无需调整剂量[见特殊人群中使用(8.7)]。
年龄和性别
在年轻(18至4 |
