定[Fexofenadine](敏感的P-gp底物)
当单次180 mg剂量的非索非那定被口服地与telotristat ethyl 500 mg 给予每天三次(两倍推荐剂量)共5天的最后剂量共同给药时，非索非那定的Cmax和AUC增加16%。与P-gp底物不像临床尚有意义相互作用。
其他逃亡对Telotristat Ethyl的影响
短作用奥曲肽
在健康受试者中单次500 mg剂量Xermelo(两倍推荐剂量)，与皮下注射短作用奥曲肽200 µg共同给药后telotristat ethyl的均数Cmax和AUC0-last 分别减低86%和81%；telotristat的均数Cmax和AUC0-last被分别减低79%和68% [见临床研究(14)]。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
在转基因(Tg.rasH2)小鼠的一项26-周研究，telotristat ethyl在口服剂量至300 mg/kg/day没有致肿瘤生成。
在体外Ames试验，体外用中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验，和体内大鼠微核试验Telotristat ethyl是阴性。.
Telotristat ethyl在口服剂量至500 mg/kg/day(对活性代谢物在RHD约AUC 5倍)被发现对雄性或雌性大鼠的生育力和生殖行为没有影响。
14 临床研究
在有分化良好转移神经内分泌肿瘤和类癌综合证腹泻成年患者进行Xermelo的一项12-双盲，安慰剂-对照，随机化，多中心试验，患者有4至12间次每天肠运动尽管SSA治疗使用在一个稳定剂量共少3个月。患者被随机化至安慰剂或治疗用Xermelo 250 mg每天三次。
在一餐或快餐后前或后1小时内15分钟内给予研究药物[见剂量和给药方法(2)]。所有患者被要求待在他们的基线SSA方案和为缓解症状被允许使用急救药物(短作用奥曲肽)和抗腹泻药(如，氯苯哌酰胺)。总共90患者为疗效被评价。人群的均数年龄为63岁(范围37至83岁)，50%为男性，和90%为白种人。
主要疗效终点为历时12-周治疗阶段每天平均肠运动数从基线的变化。在下面表2中可找到分析结果。均数是基于有可靠，无缺失数据的天数T，当一例患者有超过6周的缺失数据，从基线变化被考虑等同于零。缺失数据一周被定义为患者缺失在该周每天数据至少4天。
在12-周研究中，早在1至3周就观察到Xermelo和安慰剂间肠运动频数每周平均减低中一个差别，和对研究的9周余留时间的持续保持。
为帮助解释肠运动减低结果，在下面图1中描绘了总体肠运动频数减低任何特殊水平报告患者的比例。例如，随机化至Xermelo的33%患者和随机化至安慰剂4%的患者经历在总体平均肠运动从基线减低每天至少2次肠运动。
图1：报告肠运动频数总体均数变化的有类癌综合证腹泻患者累计比例
Xermelo与安慰剂的比较中类癌综合证的其他症状(异常疼痛或冲洗)未显示改善。
历时12-周双盲治疗阶段在Xermelo和安慰剂组，用于急救治疗每天短作用奥曲肽注射平均数分别为0.3和0.7。在接受短作用奥曲肽注射患者的亚组中，肠运动每天数观察到的减低和治疗差别是一般地恒定与在患者没有接受急救治疗观察到的减低和差别，和是相似于在上面表2展示的总体数据相似[见剂量和给药方法(2)，药物相互作用(7.2)].
一项Xermelo 500 mg每天三次第三个随机化治疗臂没有显示对主要终点另外附加治疗获益和比Xermelo 250 mg每天三次有一个更大不良反应的发生率。所以，不推荐Xermelo 500 mg每天三次 [见剂量和给药方法(2)]。
16 如何供应/贮存和处置
如何供应
250 mg片：白色至米色的包膜卵圆片有“T-E”凹陷在一侧和“250”凹陷在其他侧。
Xermelo对总共28天治疗对每个月包发放。每个月包含四个每周盒。每周盒含7个每天剂量包装(天包装).
● NDC 70183-125-84：84片的每月包。每个防儿童每天剂量包装(天包装)含三250 mg片。
贮存
贮存在25ºC(77ºF)；外出允许至15ºC至30ºC(59ºF至86ºF)[见USP控制室温]。
17 患者咨询资料
建议患者:
● 如他们经受严重便秘或严重持续或恶化的腹痛，终止Xermelo和联系他们的卫生保健提供者[见警告和注意事项(5.1)]
●与食物服用Xermelo [见临床药理学(12.3)，临床研究(14)]。
● 当短作用奥曲肽是与Xermelo联用，给予Xermelo后至少30分钟给予短作用奥曲肽[见临床药理学(12.3)，临床研究(14)]。
● 如缺失一剂，在常规事件服用下一剂。不要在相同时间服用2剂量组成一个缺失剂量。
http://www.xermelo.com/Media/Default/pdfs/Product_Info_telotristat_etiprate.pdf |
