学
在健康受试者，telotristat ethyl 500 mg每天三次(两倍推荐剂量)共14天从基线减低全血5-羟色胺和24-小时尿5-羟吲哚乙酸(u5-HIAA)。早在治疗的5天观察到在24-小时u5-HIAA中减低。
在有转移神经内分泌肿瘤和类癌综合证腹泻患者，用Xermelo 250 mg一天3次治疗6和12周后24-小时u5-HIAA从基线减低，而安慰剂u5-HIAA不减低。
心脏电生理学
推荐剂量250 mg的6倍剂量时，Xermelo不延长QT间隔至任何临床上相关程度。
12.3 药代动力学
吸收
健康受试者一个单次的口服剂量telotristat ethyl后，telotristat ethyl被吸收和代谢为其活性代谢物，telotristat。0.5至2小时内达到telotristat ethyl的血浆峰浓度，而telotristat的血浆峰浓度1至3小时。其后血浆浓度以双相方式下降。在健康受试者空腹条件下个单次500 mg剂量的telotristat ethyl(推荐剂量两倍)的给药后，对telotristat ethyl均数Cmax和AUC0-inf分别为4.4 ng/mL和6.23 ng•hr/mL。对telotristat均数Cmax和AUC0-inf分别为610 ng/mL和2320 ng•hr/mL。一个单次剂量telotristat ethyl在范围100 mg(最低推荐剂量1000 mg的0.4倍至[4倍最高推荐剂量])在空腹条件下给药后telotristat ethyl和telotristat的血浆峰浓度和AUC表现是剂量正比例.
Telotristat ethyl 500 mg每天三次的多次给药后，在稳态时对telotristat ethyl和telotristat两者的积蓄可忽略不计.
在用SSA治疗的有转移神经内分泌肿瘤和类癌综合证腹泻患者，对telotristat ethyl和telotristat的中位Tmax分别约为1和2小时。在患者中500 mg telotristat ethyl每天三次，对telotristat ethyl与进餐给药后均数Cmax和AUC0-6hr分别约7 ng/mL和22 ng•hr/mL。对telotristat均数Cmax和AUC0-6hr分别约为900 ng/mL和3000 ng•hr/mL。对telotristat ethyl和telotristat两者的药代动力学参数都是高度变异有变异系数约55%.
食物效应
单次500 mg剂量Xermelo与食物的给药(推荐剂量的两倍)导致对telotristat ethyl和telotristat两者较高的暴露。在与高脂肪-餐给药后对telotristat ethyl全身暴露显著增加，与空腹状态比较有Cmax，和AUC0-inf较高112%，和264%。
在健康受试者在进食条件下单次500 mg剂量的telotristat ethyl给药后，对telotristat ethyl均数Cmax和AUC0-inf 分别是10.5 ng/mL和21.6 ng•hr/mL。用一个高-脂肪餐与空腹状态比较对telotristat Cmax和AUC0-inf值也分别增加47%和33%，进食条件下对telotristat均数Cmax和AUC0-inf分别为908 ng/mL和2980 ng•hr/mL。[见剂量和给药(2)]。
分布
Telotristat ethyl和telotristat两者与人血浆蛋白结合是大于99%。
体外数据提示telotristat是P-糖蛋白的底物。.
消除
在健康受试者中单次500 mg口服剂量telotristat ethyl后，对telotristat ethyl表观半衰期为约 0.6小时和对telotristat5小时，健康受试者对telotristat ethyl和telotristat在口服给予telotristat ethyl 500 mg每天三次共14天(两倍推荐剂量)后稳态时表观总清除率(CL/Fss)分别为2.7和152 L/hr。
代谢
口服给药后，telotristat ethyl通过羧酸酯酶进行水解为telotristat，其活性代谢物。Telotristat被进一步代谢。Telotristat的代谢物中，全身暴露至一个酸性telotristat的氧化脱氨脱羧基的代谢物为telotristat的约35%。体外数据提示telotristat ethyl和telotristat不是对CYP各种酶的底物。
排泄
单次500 mg口服剂量的14C-telotristat ethyl后，历时240小时回收剂量的93.2%：在粪中回收92.8%，在尿中有低于0.4%被回收。
特殊人群
年龄和性别
群体药代动力学分析表明年龄(18至83岁)和性别不影响telotristat的药代动力学。
肾受损
群体药代动力学分析表明肌酐清除率(20至89 mL/min)不影响telotristat的药代动力学。在肾病终末期需要透析的(ESRD)患者中未曽研究Xermelo。
肝受损
群体药代动力学分析表明轻度肝受损(被定义为总胆红素大于正常上限[ULN]1至1.5倍或AST 大于ULN)不影响telotristat的药代动力学，不知道中度或严重肝受损(被定义为总胆红素大于ULN 1.5倍和对AST任何值)的影响。
药物相互作用研究
Telotristat Ethyl对其他药物的影响
体外研究
尚未曽在体外适当地研究对telotristat ethyl和telotristat诱导CYP酶(1A2和2B6)或抑制CYP酶(2B6，2C8，和2C9)的潜能。
在体外telotristat ethyl抑制P-糖蛋白(P-gp)和乳癌耐药蛋白(BCRP)，但telotristat在临床上相关浓度不抑制P-gp和BCRP。但是，根据体外研究和体内发现在体内药物相互作用潜能通过BCRP的抑制作用药物相互作用的潜能是低。
根据体外研究，体内药物相互作用潜能在推荐剂量telotristat ethyl和telotristat通过通过有机转运蛋白1(OCT1)，OCT2，有机阴离子转运蛋白1(OAT1)，OAT3，有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)，OATP1B3，或胆汁盐输出泵(BSEP)转运蛋白抑制作用是低。
米达唑仑(敏感的CYP3A4底物)
Telotristat ethyl的多次给药后，对同时米达唑仑的全身暴露显著减低。当3 mg米达唑仑与telotristat ethyl 500 mg每天三次(两倍推荐剂量)被共同口服给药5天治疗后，与单独给予米达唑仑比较，对米达唑仑的均数Cmax，和AUC0-inf被分别减低25%，和48%。活性代谢物，1’-羟基米达唑仑的均数Cmax，和AUC0-inf也被分别减低34%，和48%。米达唑仑及其活性代谢物两者全身暴露的减低提示 suggests that the glucuronidation of 1’-羟基米达唑仑的葡萄糖醛酸作用可能已被telotristat ethyl增加[见药物相互作用(7.1)]。
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