在一个发生率至少5%和在一个发生率大于安慰剂(N=45)。
在另一个安慰剂-对照临床试验患者有类癌综合证腹泻和低于4次肠运动每天，下列附加不良反应，未列入表1，在Xermelo治疗组报道腹痛(包括上和下腹痛，腹膨胀和胃肠道疼痛)和便秘被在至少5%的患者和在一个发生率大于安慰剂[见警告和注意事项(5.1)]。
较少常见不良反应:
以下是临床试验的12-周安慰剂-对照阶段期间在低于5%患者接受Xermelo发生不良反应的列出：
研究调查：碱性磷酸酶增加，丙氨酸氨基转移酶增加，和天门冬氨酸氨基转移酶增加。.
一例用Xermelo治疗患者在试验的12-周双盲阶段后36-周开放延伸阶段期间报告球状硬便。
7 药物相互作用
7.1 CYP3A4底物
Xermelo的同时使用可能减低是CYP3A4底物药物的疗效(如，米达唑仑)通过减低他们的全身暴露。监视对次优疗效和考虑增加同时CYP3A4底物的剂量，如需要时[见临床药理学(12.3)]。
7.2 短作用奥曲肽
短作用奥曲肽与Xermelo的同时给药显著地减低telotristat ethyl和telotristat，活性代谢物的全身暴露。如用短作用奥曲肽治疗是需要与Xermelo联用，Xermelo给药后至少30分钟给予短作用奥曲肽[见临床药理学(12.3)，临床研究(14)]。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
没有在妊娠妇女使用Xermelo的人数据以告知一个药物关联风险。在动物生殖研究中，在器官形成期时口服telotristat ethyl给予大鼠在剂量至750 mg/kg/day(在RHD[推荐人剂量]暴露约9倍)未观察到对胚胎胎儿发育的影响。妊娠兔器官形成期时用口服telotristat ethyl的治疗在剂量250 mg/kg/day或较高(在RHD暴露约15倍) 产生母体毒性和植入后丢失，和减低胎儿体重在500 mg/kg/day(在RHD暴露约33倍)。在一项围产期发育研究，在母体口服剂量500 mg/kg/day，在器官形成期至哺乳时给予(在RHD暴露约 5倍)产后天0至4时观察到在大鼠子代死亡发生率增加[见数据].
不知道在适应证人群中重大出生缺陷和流产的估算背景风险，所有妊娠有一个重大出生缺陷或其他不良结局的背景风险。在美国一般人群，重大出生缺陷和临床上认可妊娠中流产的估算背景风险分别是2%至4%和15%至20%。
数据
动物数据
在大鼠器官形成期时用口服telotristat ethyl在剂量至750 mg/kg/day(对活性代谢物在RHD约9倍AUC[血浆浓度时间曲线下面积])进行一项胚胎-胎儿发育研究对胚胎胎儿发育未产生危害。
在妊娠兔器官形成期口服telotristat ethyl，在剂量250和500 mg/kg/day(在RHD对活性代谢物AUC约15倍)植入后丢失发生率增加和在500 mg/kg/day(在RHD对活性代谢物AUC约33倍)观察到胎儿体重减低。在250和500 mg/kg/day时对胚胎-胎儿发育不良效应是伴随母体毒性(体重增量受损和/或死亡率)。在125 mg/kg/day(在RHD对活性代谢物AUC约5倍)未观察到对胚胎-胎儿发育不良效应。
在大鼠器官形成期利用口服经哺乳给予100，200，and 500 mg/kg/day telotristat ethyl进行一项围产期发育探究。在母体剂量500 mg/kg/day(在RHD对活性代谢物AUC约5倍)在产后0至4天观察到幼兽死亡发生率增加。在母体剂量至在生存子代中500 mg/kg/day，未观察到发育异常或对生长，学习和记忆，或生殖行为影响至子代的成熟的影响。
8.2 哺乳
风险总结
Telotristat ethyl在人或动物乳汁的存在，对哺乳喂养婴儿的影响，或对乳汁产生的影响没有数据。不知道telotristat ethyl对哺乳喂养婴儿局部胃肠道和全身暴露的影响。哺乳喂养的发育和健康获益应与母体对Xermelo的临床需求和哺乳喂养婴儿来自或来自潜在母体情况任何潜在不良影响一并考虑。
临床考虑
监视哺乳喂养婴儿对便秘的症状。
8.4 儿童使用
尚未确定在儿童患者中Xermelo的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
在一项Xermelo的临床试验45患者中，19(42%)患者是65岁和以上。这些患者和较年轻患者间未观察到安全性或有效性这总体差别，而其他报道的临床经验未曽确定老年和较年轻患者间反应中的差别，但不能除外更大有些老年个体的敏感性。
11 一般描述
Xermelo(telotristat ethyl)片含telotristat ethyl作为telotristat乙缩醛[etiprate]，一种色氨酸羟化酶抑制剂。Telotristat乙缩醛是telotristat ethyl[(S)-ethyl 2-amino-3-(4-(2-amino-6-((R)-1-(4-chloro-2-(3-methyl-1H-pyrazol-1-yl)phenyl)-2,2,2-trifluoroethoxy)pyrimidin-4-yl)phenyl)propanoate]的马尿酸盐，它进行水解至它的活性代谢物，(S)-2-amino-3-(4-(2-amino-6-((R)-1-(4-chloro-2-(3-methyl-1H-pyrazol-1-yl)phenyl)-2,2,2-trifluoroethoxy)pyrimidin-4-yl)phenyl)propanoic acid.
Telotristat乙缩醛的分子式为C27H26ClF3N6O3 • C9H9NO3和它的分子量为754.2。游离碱(telotristat ethyl)的分子量为575.0。化学结构：
Telotristat乙缩醛是一种白色至米色的固体。溶解度在25°C是pH的函数；在pH 1(0.1N HCl)时，溶解度大于71 mg/mL.，在pH 3 磷酸缓冲液时，溶解度为0.30 mg/mL，在pH为5至9时，溶解度可或略不计。在有机溶剂中，telotristat乙缩醛自由地溶解在甲醇，溶于丙酮，后文and 微溶于乙醇。每片Xermelo含250 mg的telotristat ethyl(游离碱)它是等同于328 mg telotristat乙缩醛。Xermelo片的无活性成分包括：胶体二氧化硅，交联羧甲基纤维素钠，羟丙基纤维素，无水乳糖，聚乙二醇/PEG，硬脂酸镁，聚乙烯醇[被部分水解]，滑石和二氧化钛。
12 临床药理学
12.1 作用机制
Telotristat，telotristat ethyl的活性代谢物，是色氨酸羟化酶[tryptophan hydroxylase]的一种抑制剂，它介导在5-羟色胺生物合成中速率限制步骤。在体外telotristat对色氨酸羟化酶的抑制效力是较高于telotristat ethyl为29倍。 5-羟色胺在介导胃肠道的分泌，，运动，炎症，和感觉中起作用，而在有类癌综合证患者中过度生产。通过色氨酸羟化酶的抑制作用，telotristat和telotristat ethyl减低周围5-羟色胺的产生，和类癌综合证腹泻的频数。
12.2 药效动力 |
