(3) ミダゾラム
健康成人男女26例にチカグレロル400mgとミダゾラム7.5mgを併用投与したとき、ミダゾラムのCmax及びAUCはそれぞれ27%及び32%低下した。チカグレロル及びAR-C124910XXの血漿中濃度に影響は認められなかった18)。（本剤の承認外用量）

(4) リファンピシン
健康成人男女14例にチカグレロル180mgをリファンピシン600mgと併用投与したとき、チカグレロルのCmax及びAUCはそれぞれ73%及び86%低下した。AR-C124910XXのCmaxは変化せず、AUCは46%低下した19)。

(5) シンバスタチン
健康成人男女20例にチカグレロル180mgとシンバスタチン80mgを併用投与したとき、シンバスタチンのCmax及びAUCはそれぞれ81%及び56%増加し、なかには2～3倍まで増加した症例も認められた20)。

(6) アトルバスタチン
健康成人男女21例にチカグレロル90mgとアトルバスタチン80mgを併用投与したとき、アトルバスタチンアシドのCmax及びAUCはそれぞれ23%及び36%増加した20)。

(7) トルブタミド
健康成人男女21例にチカグレロル180mgとトルブタミド500mgを併用投与したとき、トルブタミド及び代謝物である4-水酸化トルブタミドの血漿中濃度に影響は認められなかった。また、チカグレロル及びAR-C124910XXの血漿中濃度にも影響は認められなかった21)。

(8) シクロスポリン
健康成人男性24例にチカグレロル180mgとシクロスポリン600mgを併用投与したとき、チカグレロルのCmax及びAUCはそれぞれ130%及び183%増加した。AR-C124910XXのCmaxは15%減少し、AUCは32.5%増加した。シクロスポリンの血漿中濃度に影響は認められなかった22)。

(9) ジゴキシン
健康成人男女18例にチカグレロル400mgとジゴキシン0.25mgと併用投与したとき、ジゴキシンのCmax及びAUCはそれぞれ75%及び28%増加した23)。（本剤の承認外用量）

(10) アスピリン
健康成人男女13例にチカグレロル50mg或いは200mgとともにアスピリン300mgを併用投与したとき、チカグレロル及びAR-C124910XXの血漿中濃度に影響は認められなかった。ADP誘発IPAは併用投与の影響を受けなかったが、コラーゲン誘発IPAを増加させた24)。（本剤の承認外用量）

(11) ヘパリン
健康成人男女27例にチカグレロル180mgの経口投与2時間後にヘパリン100IU/kgを静脈内投与したとき、チカグレロル及びAR-C124910XXの血漿中濃度に影響は認められず、IPAには臨床上問題となる影響は認められなかった。またaPTT及びACTにより評価したヘパリンの薬理作用に影響を及ぼさなかった25)。

(12) エノキサパリン
健康成人男女26例にチカグレロル180mgの経口投与2時間後にエノキサパリン1mg/kgを皮下投与したとき、チカグレロル及びAR-C124910XXの血漿中濃度に影響は認められず、IPAにも影響は認められなかった。エノキサパリンの薬理作用である活性化第Xa因子活性阻害にも違いは認められなかった25)。

(13) 経口避妊薬
健康成人女性22例にチカグレロル90mgとともにレボノルゲストレル0.15mg及びエチニルエストラジオール0.03mgを併用投与したとき、エチニルエストラジオールの曝露量は約20%増加したが、レボノルゲストレルの血漿中濃度に影響は認められなかった26)。

(14) デスモプレシン
健康成人男女18例にチカグレロル180mgを経口投与した2時間後にデスモプレシン0.3μg/kgを静脈内投与したとき、チカグレロル及びデスモプレシンの血漿中濃度に影響は認められなかった。デスモプレシンとチカグレロルとの併用投与はIPAに影響を及ぼさなかったものの、PFA-100で評価した止血作用を有意に低下させた27)。

11. 食事の影響（外国人データ）
高脂肪食の摂取はチカグレロルのCmax或いはAR-C124910XXのAUCに影響を及ぼさなかったが、チカグレロルのAUCを21%増加させ、AR-C124910XXのCmaxを22%低下させた。これら軽微な変化による臨床的意義は少ないと考えられた28)。

薬物動態の表

表　日本人健康成人男性にチカグレロル90mgを単回経口投与したときのチカグレロル及び代謝物AR-C124910XXの体内動態パラメータ（n=12、幾何平均値及び変動係数）

 パラメータ  チカグレロル  AR-C124910XX 
Cmax（ng/mL）  703（26.2%）  263（20.2%） 
tmax（h）  2.0（1.0, 4.0）  2.5（1.5, 4.0） 
AUC（ng・h/mL）  3720（29.8%）  2290（20.1%） 
t1/2（h）  8.7（24.0%）  10.0（30.0%） 

tmaxのみ中央値及び範囲で示した。

臨床成績

1. アジア共同第III相試験
アジア共同第III相試験は、日本を含むアジアのPCIが予定される急性冠症候群（不安定狭心症、非ST上昇型心筋梗塞、又はST上昇型心筋梗塞）患者を対象に、アスピリン75～100mg/日を基礎療法としてチカグレロル90mg1日2回（初回負荷用量180mg）の有効性及び安全性をクロピドグレル75mg1日1回（初回負荷用量300mg）と比較検討する二重盲検無作為化並行群間試験であり、合計801例（うち日本人723例）の患者が無作為割付けされた。症例内訳は、チカグレロル401例、クロピドグレル400例、日本人集団としては、チカグレロル363例、クロピドグレル360例であり、投与期間は最短6カ月、最長12カ月であった。有効性の複合エンドポイント（心血管死、心筋梗塞、及び脳卒中）を用いて心血管性イベント発生抑制効果を検討した結果、12カ月時点でのイベント発生率は、チカグレロル10.2%、クロピドグレル8.1%と推定された。日本人集団で評価した場合、12カ月時点での同イベント発生率の推定値は、チカグレロル10.3%、クロピドグレル8.5%であった。

12カ月時点での重大な出血の発現率はチカグレロルで11.2%、クロピドグレルで8.4%と推定された。日本人集団で評価した場合、12カ月時点での重大な出血の発現率はチカグレロルで10.5%、クロピドグレルで8.5%と推定された29)。

2. 国際共同第III相試験（PLATO試験）
PLATO試験は、日本を含まない海外の急性冠症候群（不安定狭心