用观察到克罗恩病的加重。
有克罗恩病患者禁忌用SILIQ。
当用SILIQ如患者发生克罗恩病终止SILIQ。
5.6 免疫接种
在用Siliq治疗患者中避免使用活疫苗。关于正在使用SILIQ治疗患者中活或失活疫苗引发免疫反应的能力没有可得到的数据。
6 不良反应
在说明书的其他节中更详细讨论以下严重的不良反应：
● 自杀观念和行为[见警告和注意事项(5.1)]
● 感染[见警告和注意事项(5.3)]
● 克罗恩病[见禁忌证(4)，警告和注意事项(5.5)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在对照临床试验和开放延伸研究总体安全性人群包括4558受试者(3066例SILIQ，613例ustekinumab，879例安慰剂)。受试者的多数为男性(69%)，白种人(91%)，和年龄40-64岁(58%)。三分之一受试者报告在纳入前使用以前生物制品。跨越临床发展计划，4464例受试者接受至少一剂SILIQ；3755例受试者被暴露至SILIQ共至少1年。
周0至12：
数据来自一个多中心，随机化，安慰剂-对照试验(试验1)，两项多中心，随机化，安慰剂-和活性药物-对照试验(试验2和3)，和一项剂量-发现试验(试验4)在斑块银屑病被合并以评价SILIQ的安全性(210 mg每周在周0，1，和2，接着每2周[Q2W]治疗)与安慰剂比较共至治疗开始后12周。
在12-周，随机化治疗阶段期间，在治疗组(SILIQ，ustekinumab和安慰剂)约1%的受试者因为不良事件终止治疗。不良事件导致SILIQ的终止包括中性粒细胞减少，关节痛，和荨麻疹。SILIQ，ustekinumab，和安慰剂组之中发生严重的不良事件受试者的比例是相似。
表1总结了合并试验的12-周随机化治疗阶段期间不良反应发生在一个率至少1%和在SILIQ 210 mg Q2W组比在安慰剂组在一个较高率。
在SILIQ组至周12不良反应发生低于1%的受试者为结膜炎和念珠菌感染(包括口[0.2%]，生殖器[0.1%]，和食道[0.1%]相比在安慰剂组无)。
周0至试验的结束：
至周52，用SILIQ治疗受试者和用ustekinumab治疗患者间严重的不良事件的暴露-调整率是相似的。至试验的结束，治疗-出现严重的不良事件暴露-调整率是相似于在52-周阶段所见在用SILIQ治疗受试者。
特异性不良反应：
自杀观念和行为
合并试验的12-周随机化治疗阶段期间，在SILIQ组一例受试者意向自杀而安慰剂或ustekinumab组无。从试验开始至周52，用SILIQ治疗自杀观念或行为发生在7/4019受试者(0.2每100 受试者-年)和用ustekinumab治疗为2/613受试者(0.4每100受试者-年)。
对斑块银屑病临床试验过程期间，用SILIQ治疗受试者自杀观念或行为发生在34/4464(0.37 每100受试者-年)。8/10受试者意向或已完成的自杀有抑郁和/或自杀观念或行为病史[见警告和注意事项(5.1，5.2)]。
感染
在12-周随机化治疗阶段期间，SILIQ组感染发生25.4%与之比较安慰剂组为23.4%。感染的多数为鼻咽炎，上呼吸道感染，咽炎，泌尿道感染，支气管炎，和流感组成，和不需要治疗而终止。SILIQ组与安慰剂组比较有一个较高率的真菌感染(1.8%相比0.9%)。真菌感染为主要地非-严重的皮肤和粘膜念珠菌感染[见警告和注意事项(5.3)]。
中性粒细胞减少
在随机化治疗阶段12-周期间，在SILIQ组中性粒细胞减少发生在0.7%受试者。中性粒细胞减少的大多数不良反应是短暂的。在基线时有正常嗜中性细胞绝对计数(ANC)受试者，在SILIQ组ANC中减低发生在6.8%受试者，与之比较在ustekinumab组为3.3%，和在安慰剂组3.6%。SILIQ组中性粒细胞减少 ≥ 级别3(< 1000/mm3)发生在0.5%受试者与之比较在ustekinumab组为0.2%受试者和出现的中性粒细胞减少是0.4每100受试者年(0.1每100受试者-年为 ≥ 级别3)。伴随中性粒细胞减少的病例无严重的感染。
6.2 免疫原性
如同所有治疗性蛋白，用SILIQ对免疫原性有潜能。约3%用SILIQ治疗受试者发生对brodalumab抗体至52-周治疗阶段。在发生对brodalumab抗体受试者中没有人有抗体被分类为中和。但是，测试对存在brodalumab时检测中和抗体的分析有缺陷；所以，中和抗体发生的发生率可能被低估。
抗体形成的检测的高度依赖于分析的灵敏度和特异性。此外，在一个分析中抗体阳性的观察发生率(包括中和抗体)可能受几种因子影响，包括分析方法学，样品处置，采样时机，同时药物，和所患疾病。因为这些理由，对SILIQ抗体的发生率与对其他产品发生率的比较可能是误导。
7 药物相互作用
7.1 活疫苗接种
在用Siliq治疗患者避免使用活疫苗[见警告和注意事项(5.6)]。
7.2 CYP450底物
慢性炎症期间CYP450酶的形成可能被某些细胞因子(如，IL-1，IL-6，IL-10，TNFα，IFN)的增加水平改变。用SILIQ治疗可能调节有些细胞因子血清水平。
所以，在接受同时药物是CYP450底物患者，特别是有狭窄治疗指数，在SILIQ开始或终止考虑监视效应(如，对华法林[warfarin])或药物浓度(如，对环孢霉素[cyclosporine])和考虑CYP450底物的剂量修饰[见临床药理学(12.3)]。
8 在特异人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
没有关于妊娠妇女用SILIQ人数据告知药物关联风险。已知人IgG抗体跨越胎盘屏障；所以，SILIQ可能从母亲转运至发育中胎儿。一项组合胚胎胎儿发育和围产期发育研究，妊娠猴器官形成期至分娩皮下给予brodalumab在剂量至最大推荐人剂量(MRHD)高至26倍后出生婴儿中未观察到不良发育影响 [见数据]。
不知道适应证人群重大出生缺陷和流产的估算背景风险。在美国一般人群重大出生缺陷和临床上认可妊娠估算的背景风险分别为2至4%和15至20%。
数据
动物数据
进行一项组合胚胎胎儿发育和围产期发育研究在食蟹猴被给予brodalumab。从器官形成期至分娩每周给予皮下剂量brodalumab至MRHD的26倍(在一个mg/kg基础90 mg/kg/week)从妊娠猴出生婴儿中未观察到o对胚胎胎儿毒性或畸形，或对形态学，功能性或免疫血发育brodalumab-相关影响。
8.2 哺乳
风险总结
对brodalumab在人乳汁中的存在，对哺乳喂养婴儿影响，或对乳汁产生的影响没有数据。在哺乳食蟹猴的乳汁中检测到Brodalumab。哺乳喂养的发育和健康的获益应与母亲对SILIQ临床需求和哺乳喂养婴儿来自SILIQ或来子潜在的母体情况任何潜在不良影响一并考虑。
8.4 儿童使用
尚未在儿童患者中评价SILIQ 的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
在临床试验中3066例斑块银屑病受试者初始地随机化至 |
