美国FDA批准药物治疗杜氏[Duchenne]肌肉萎缩
第一个FDA批准治疗DMD的任何皮质激素和deflazacort在美国第一个批准的任何使用。
FDA的药品评价和研究中心内神经学产品部主任说：“这是对一个有杜氏肌肉营养障碍宽广范围患者首次被批准治疗,” “我们希望这个治疗将有益于有DMD许多患者。” 快速通道指定和优先审评。孤儿罕见药物指定，罕见儿童疾病优先审评凭证
批准日期：2017年2月9日：公司：Marathon Pharmaceuticals，LLC
EMFLAZA(deflazacort)片，为口服使用 EMFLAZA(deflazacort)口服悬液
美国初次批准：2017
适应证和用途
EMFLAZA是一种皮质激素适用为治疗5岁和以上杜氏肌肉营养不良障碍(DMD)患者(1)
剂量和给药方法
● 推荐的每天剂量是约0.9 mg/kg/day口服给予(2.1)
●当给予共多于少数几天逐渐地终止(2.2)
剂型和规格
● 片：6 mg，18 mg，30 mg，和36 mg(3)
● 口服悬液：22.75 mg/mL(3)
禁忌证
对deflazacort或在EMFLAZA活性成分中任何超敏性(4)
警告和注意事项
● 内分泌功能中变化：可能发生下脑丘垂体肾上腺轴抑制，库兴氏综合征，和高血糖；有EMFLAZA的慢性使用对这些情况监视患者(2.2，5.1)
● 免疫抑制和感染的风险增加：新，加重，播散的风险增加，或潜伏感染的再活化，它可能是严重和有时是致命的；感染的体征和症状可能被掩盖(5.2)
● 在心血管/肾功能中变化：监视对升高的血压和钠，和对减低的钾水平(5.3)
● 胃肠道穿孔：在有某些GI疾患患者风险增加；体征和症状可能被掩盖(5.4)
● 行为和情绪骚乱：可能包括欣快感，失眠，情绪波动，性格转变，严重抑郁，和精神病(5.5)
● 对骨影响：有EMFLAZA的慢性使用监视对骨密度中减低(5.6)
● 眼科效应：可能包括白内障，感染，和青光眼；监视眼内压如EMFLAZA被继续共超过6周(5.7)
● 免疫接种：不要给活或活减弱疫苗至患者接受免疫抑制剂量的皮质激素(5.8)
● 严重的皮肤皮疹：终止在首次皮疹征象时，除非皮疹清除与药物无关联(5.9)
不良反应
最常见不良反应(≥ 10%对EMFLAZA和大于安慰剂)是库欣样外观，体重增加，食欲增加，上呼吸道感染，咳嗽，尿频，多毛症，中央性肥胖，和鼻咽炎(6.1)
药物相互作用
● 中度或强CYP3A4抑制剂：给予三分之一推荐剂量的EMFLAZA(7.1)
● 避免使用中度或强CYP3A4诱导剂与EMFLAZA，因为它们可能减低疗效(7.1)
报告怀疑不良反应，联系Marathon制药，LLC at 1-866-562-4620或DrugSafety@propharmagroup.com或FDA at 1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
完整处方资料
1 适应证和用途
EMFLAZA是适用为5岁和以上杜氏肌肉营养不良障碍(DMD)患者的治疗.
2 剂量和给药方法
2.1 给药信息
EMFLAZA的推荐度口服剂量是约0.9 mg/kg/day每天1次。如片被使用，取最近可能整数剂量。可用四片EMFLAZA强度的任何组合实现这个剂量。如使用口服悬液取整至一毫升(mL)的最近十分之一。
2.2 终止
EMFLAZA的剂量必须逐渐地减低如药物被给予共超过几天[见警告和注意事项(5.1)] .
2.3 重要制备和给药指导
EMFLAZA片和口服悬液可有或无食物服用。
EMFLAZA片
EMFLAZA片可被整片给予或弄碎和与苹果汁混合后立即服用。
EMFLAZA口服悬液
在给药前成分摇动 EMFLAZA口服悬液。
仅使用随产品提供的口服分配器。抽吸适当剂量至口服分配器后，缓慢地加入EMFLAZA口服悬液入3至4 盎司的汁或奶和充分混合。然后应立即给予该剂量。不要与葡萄柚汁给予EMFLAZA [见药物相互作用(7.1)]。
在第一次打开瓶后1个月后遗弃残留的任何未使用EMFLAZA口服悬液。
2.4 对与CYP3A4抑制剂和诱导剂使用剂量调整
CYP3A4抑制剂
当EMFLAZA与中度或强CYP3A4抑制剂被给予时给予三分之一 推荐剂量。例如， 当与中度或强CYP3A4抑制剂使用时一个36 mg每天剂量将被减低至12 mg每天剂量[见药物相互作用(7.1)和临床药理学(12.3)]。
CYP3A诱导剂
避免与中度或强CYP3A4诱导剂与EMFLAZA使用[见药物相互作用(7.1)和临床药理学(12.3)]。
3 剂型和规格
片
● 6 mg：白色和圆在一侧凹有“6”
● 18 mg：白色和圆在一侧凹有“18”
● 30 mg：白色和卵圆在一侧凹有“30”
● 36 mg：白色和卵圆在一侧凹有“36”
口服悬液
● 22.75 mg/mL：白色悬浮液
4 禁忌证
在有已知对deflazacort或对活性成分中任何超敏性禁忌EMFLAZA。接受皮质激素治疗患者曽发生超敏性的情况，包括过敏反应[见警告和注意事项(5.15)和不良反应(6.2)]。
5 警告和注意事项
5.1 内分泌功能改变
皮质激素，例如EMFLAZA，可致严重和危及生命内分泌功能中变化，特别随慢性使用。监视患者接受EMFLAZA对库兴氏综合征，高血糖，和撤用EMFLAZA后肾上腺功能不全。此外，有垂体机能减退，原发性肾上腺功能不全或先天肾上腺增生，甲状腺功能变化，或嗜铬细胞瘤患者可能是处于不良内分泌事件风险。
皮质激素撤去后肾上腺功能不全风险
皮质激素产生可逆性下丘脑垂体肾上腺(HPA)轴抑制，皮质激素治疗的撤去后有继发性肾上腺功能不全发生发展的潜能。如突然撤去皮质激素发生急性肾上腺功能不全，而可能是致敏性。患者中肾上腺皮质功能不全的程度和时间是变异的和依赖于皮质激素治疗的剂量，频数，和时间。通过逐渐地锥形调低皮质激素剂量当撤去治疗时减低风险。这个不足可能持续久，但是，长期治疗的终止后共数月；所以，在终止阶段时应急发生的任何情况，应重新开始皮质激素治疗。对早已服用皮质激素患者在应急的时间期间，剂量可能需要被增加。
一种类固醇“撤药综合证[withdrawal syndrome],”似乎与肾上腺皮质激素功能不全无关，可能也发生也发生在皮质激素突然终止后。这个综合证包括症状例如厌食，恶心，呕吐，昏睡，头痛，发热，关节痛，脱屑，肌肉痛，和/或体重减轻。这些效应欸认为是由于皮质激素浓度突然变化而不是低皮质激素水平。
库兴氏综合征
随延长暴露至外源性皮质激素，包括EMFLAZA发生库兴氏综合征(皮质醇过多症)。症状包括高血压，躯干性肥胖和四肢变瘦，皮肤紫纹，facial rounding，多血质外貌，肌肉软弱，