9. 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）注）
（頻度不明） 
低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム増加、高張尿、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、水分摂取の制限等の適切な処置を行うこと。

重大な副作用（類薬）

間質性肺炎
類薬のビンデシン硫酸塩で、このような副作用があらわれることがあるので異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

その他の副作用

1. 血液注）
0.1～5％未満 
貧血

2. 消化器注）
5％以上又は頻度不明 
悪心・嘔吐、口唇炎、消化不良

3. 消化器注）
0.1～5％未満 
食欲不振、口渇、口内炎、腹痛、便秘

4. 過敏症注）
0.1％未満 
発疹

5. 皮膚注）
0.1～5％未満 
脱毛、水疱形成

6. 精神神経系注）
5％以上又は頻度不明 
歩行困難、味覚異常、不安、不眠

7. 精神神経系注）
0.1～5％未満 
深部腱反射の消失、関節痛、筋肉痛、倦怠感、脱力感、頭痛、眩暈、抑うつ、唾液腺痛、排尿障害

8. 生殖器注）
5％以上又は頻度不明 
無精子症、無月経、性腺（睾丸、卵巣）障害等

9. 循環器注）
5％以上又は頻度不明 
高血圧、レイノー現象

10. 循環器注）
0.1～5％未満 
頻脈

11. 投与部位注）
0.1～5％未満 
注射局所痛・壊死

12. その他注）
5％以上又は頻度不明 
眼振等の平衡感覚障害

13. その他注）
0.1～5％未満 
発熱、静脈炎、腫瘤・リンパ節の疼痛

注）発現頻度は再評価結果に基づく。

高齢者への投与

高齢者では、生理機能が低下していることが多く、副作用があらわれやすいので、用量並びに投与間隔に留意すること。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないことが望ましい。
［動物実験で催奇形作用が報告されている。］

2.
授乳婦に投与する場合には、授乳を中止させること。
［授乳中の投与に関する安全性は確立していない。］

小児等への投与

1.
小児に投与する場合には、副作用の発現に特に注意し、慎重に投与すること。

2.
小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。

過量投与

本剤の過量投与により、重篤又は致死的な結果をもたらすとの報告がある。支持療法として次の処置を考慮すること。

(1)
抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）の予防（水分摂取の制限及びヘンレ係蹄や遠位尿細管に作用する利尿剤の投与）

(2)
抗痙攣剤の投与

(3)
イレウスを予防するための浣腸及び下剤の使用（症例によっては腸管減圧を行う。）

(4)
循環器系機能のモニタリング

(5)
血球検査を毎日行い、必要であれば輸血を行う。

必要に応じ気道確保や人工呼吸器による呼吸管理を行うこと。
血圧、呼吸、体温等のバイタルサイン、血液ガス、血中電解質等を頻回にモニターすること。過量投与に対して透析やコレスチラミン投与が有効であるというデータはない。

適用上の注意

1. 調製方法

(1)
本剤の注射液調製にあたり、注射用水又は生理食塩液以外の溶解液の使用は望ましくない。

(2)
注射液調製後はすみやかに使用すること。
［保存剤を含有していないため。］

(3)
眼には接触させないこと。眼に入った場合は直ちに水で洗うこと。
［眼に入った場合重篤な刺激や角膜潰瘍が起こることがある。］
2. 投与経路

(1)
静脈内注射にのみ使用すること。

(2)
髄腔内には投与しないこと。
［外国でビンカアルカロイド製剤を誤って髄腔内に投与し、死亡したとの報告がある。］
本剤を誤って髄腔内投与した場合は、通常死に至る可能性があるため、死に至る麻痺の進行を阻止するよう直ちに救命措置を実施すること。

3. 投与時

(1)
1回投与量を計算の上、次のいずれか適当な方法により、1分程度をかけて緩徐に投与する。

1)
静脈内に補液中の管の途中から注入する。（点滴容器内で他の薬剤と混合してはならない。）

2)
直接静脈内に注入する。

(2)
静脈内投与に際し、薬液が血管外に漏れると注射部位に硬結・壊死・炎症を起こすことがあるので、薬液が血管外に漏れないよう慎重に投与すること。
血管外漏出が疑われるときは直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
また、残量は他の静脈から投与すること。

その他の注意

本剤と他の抗悪性腫瘍剤及び放射線療法を併用した患者に、二次性悪性腫瘍（白血病、骨髄異形成症候群（MDS）等）が発生したとの報告がある。

薬物動態

1. 血中濃度（外国人のデータ）1)
悪性リンパ腫、悪性黒色腫、ザルコイド（類肉腫）の各1例に本剤7.0～14.0mg（平均10.3mg）を静脈内注射した後、ラジオイムノアッセイ法で測定した場合、血中濃度が投与直後より急速に低下するα期、比較的ゆるやかに低下するβ期、更に非常に緩徐な低下を示すγ期の3相性のパターンで推移した。（悪性黒色腫、ザルコイドは承認外用法である。）（表1参照）
2. 分布（外国人のデータ）1)
悪性リンパ腫、悪性黒色腫、ザルコイド（類肉腫）の各1例に本剤7.0～14.0mg（平均10.3mg）を静脈内注射した後、ラジオイムノアッセイ法で測定した場合の薬物速度論的パラメータは以下の通りである。（悪性黒色腫、ザルコイドは承認外用法である。）（表2参照）

（参考）
ラットに3H-ビンブラスチン硫酸塩を静脈内注射した場合、各組織における単位重量当たりの放射活性は投与2時間後では、肺、肝、脾、腎、骨髄等に、又、24時間後では、脾、肝、胸腺、腸、骨髄等に高く分布した2)。

3. 代謝
主要代謝部位：肝臓
肝チトクロームP-450 3Aが関与するとされている3)。
活性代謝物：デスアセチルビンブラスチン（ビン