2.
腎障害のある患者

3.
骨髄抑制のある患者
［本剤には骨髄抑制作用がある。］

4.
感染症を合併している患者
［本剤には骨髄抑制作用があり、感染症を増悪させることがある。］

5.
神経・筋疾患の既往歴のある患者
［神経障害が強くあらわれることがある。］

6.
虚血性心疾患のある患者
［心筋虚血症状が強くあらわれることがある。］

7.
水痘患者
［致命的な全身障害があらわれることがある。］

8.
高齢者
［「高齢者への投与」の項参照］

重要な基本的注意

1.
骨髄抑制作用に起因する重篤な副作用（致命的な感染症及び出血）、末梢神経障害等が起こることがあるので、頻回に臨床検査（血液検査、肝機能・腎機能検査等）を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。異常が認められた場合には減量、休薬、中止等の適切な処置を行うこと。また、使用が長期間にわたると副作用が強くあらわれ、遷延性に推移することがあるので、投与は慎重に行うこと。

2.
高度な骨髄抑制による感染症・出血傾向の発現又は増悪に十分注意すること。

3.
小児に投与する場合には、副作用の発現に特に注意し、慎重に投与すること。

4.
本剤を含む多剤併用化学療法を受けた患者で、性腺障害（精子形成不全（無精子症等）、無月経等）が認められたとの報告があるので、小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。

相互作用

本剤の代謝は肝チトクロームP-450 3Aが関与するとされていることから、肝チトクロームP-450 3Aを阻害する薬剤との併用において、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

併用注意

（併用に注意すること）

1. 薬剤名等
アゾール系抗真菌剤（イトラコナゾール、ミコナゾール等）

臨床症状・措置方法
本剤の筋神経系の副作用が増強することがあるので、副作用が発現した場合には、減量、休薬、投与中止等の適切な処置を行うこと。

機序・危険因子
本剤は肝チトクロームP-450 3Aにより代謝される。アゾール系抗真菌剤は肝チトクロームP-450 3Aを阻害するため、併用により本剤の代謝を抑制することがある。

2. 薬剤名等
マクロライド系抗生物質（エリスロマイシン）

臨床症状・措置方法
併用により作用が増強したとの報告がある。

機序・危険因子
本剤は肝チトクロームP-450 3Aで代謝される。エリスロマイシンは肝チトクロームP-450 3Aを阻害するため、併用により本剤の代謝を抑制することがある。

3. 薬剤名等
フェニトイン

臨床症状・措置方法
フェニトインと本剤を含む抗悪性腫瘍剤を同時に投与することで、フェニトインの血中濃度が低下し、痙攣が増悪することがあるとの報告があるので、フェニトインの投与量を調節することが望ましい。

機序・危険因子
本剤は併用によりフェニトインの吸収を減少させる、あるいは代謝を亢進させるとの報告がある。

4. 薬剤名等
白金含有の抗悪性腫瘍剤

臨床症状・措置方法
神経系副作用が増強することがある。白金含有の抗悪性腫瘍剤の場合、聴覚障害（難聴）が増強する可能性がある。

機序・危険因子
ともに神経毒性を有する。

5. 薬剤名等
マイトマイシンC

臨床症状・措置方法
マイトマイシンCとの併用時に呼吸困難及び気管支痙攣が発現しやすいことが報告されている。

機序・危険因子
機序不明

6. 薬剤名等
他の抗悪性腫瘍剤

臨床症状・措置方法
骨髄抑制等の副作用が増強することがあるので、併用療法を行う場合には、患者の状態を観察しながら減量するなど用量に注意する。

機序・危険因子
ともに骨髄抑制作用を有する。

7. 薬剤名等
他の抗悪性腫瘍剤

臨床症状・措置方法
ビンカアルカロイド製剤単独で、又は他の抗悪性腫瘍剤との併用により、心筋梗塞、脳梗塞、レイノー現象等が発現したとの報告がある。

機序・危険因子
機序不明

8. 薬剤名等
放射線照射

臨床症状・措置方法
骨髄抑制等の副作用が増強することがあるので、併用療法を行う場合には、患者の状態を観察しながら減量するなど用量に注意する。

機序・危険因子
ともに骨髄抑制作用を有する。

副作用

副作用等発現状況の概要

〈概要〉注）
再評価申請時に検討した臨床論文39報中、副作用の種類と頻度が明らかな症例は2135例であり、そのうち重要な副作用は白血球減少712例（33.3％）、血小板減少（4.6％）、知覚異常（2.2％）、末梢神経炎（1.1％）、痙攣（0.6％）、イレウス（0.5％）、消化管出血（0.2％）であった。

重大な副作用

1. 骨髄抑制注）
（頻度不明） 
汎血球減少、白血球減少、血小板減少、貧血があらわれることがある。異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。なお、致命的な感染症（敗血症、肺炎等）や臓器出血等に至った報告がある。

2. 知覚異常、末梢神経炎、痙攣、錯乱、昏睡、昏蒙注）
（頻度不明） 
知覚異常、末梢神経炎、痙攣、錯乱、昏睡、昏蒙があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与量を減量するか投与を中止するなどの処置を行うこと。

3. イレウス、消化管出血注）
（0.1～5％未満） 
イレウス、消化管出血があらわれることがある。

4. *ショック、アナフィラキシー様症状注）
（頻度不明） 
ショック、アナフィラキシー様症状（蕁麻疹、呼吸困難、血管浮腫、血圧低下等）があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

5. 心筋虚血注）
（頻度不明） 
心筋梗塞、狭心症、心電図上虚血所見が発現したとの報告がある。

6. 脳梗塞注）
（頻度不明） 
ビンカアルカロイド製剤により、脳梗塞が発現したとの報告がある。

7. 難聴注）
（頻度不明） 
一過性又は永続的な難聴があらわれることがある。

8. 呼吸困難及び気管支痙攣注）
（頻度不明）