（参考）
ラットに14Cイセパマイシン硫酸塩を筋肉内注射したとき、尿中放射能の大部分は未変化体であり、本剤はほとんど代謝されないと考えられた。

4. 排泄1,2)
本剤の主排泄経路は尿中排泄であった。健康成人に本剤200mg（力価）を筋肉内注射又は30分及び１時間点滴静注したとき、投与後12時間までに約80％が尿中に排泄された。また、本剤400mg（力価)を筋肉内注射又は１時間点滴静注したとき、投与後24時間までに約80％が尿中に排泄された。

5. 腎機能障害患者への投与法
腎機能障害患者では、血中濃度の半減期が延長し、高い血中濃度が長時間持続して、第８脳神経障害又は腎障害があらわれるおそれがあるので、腎機能障害度に応じて、投与量及び投与間隔を調節すべきである。

(1) 初回量、維持量ともに調節する方法
クレアチニンクリアランス（Ccr）を用い、下図又は下式より求めた初回量及び維持量を投与する。

(2) 投与間隔を調節する方法
200mg投与の場合は「血清クレアチニン値（mg/dL）×９」時間毎に投与する。

6. 血中濃度モニタリング
アミノグリコシド系抗生物質による副作用発現の危険性は、一過性であっても異常に高い最高血中濃度（ピーク値）が繰り返されるほど大きくなり、また、異常に高い最低血中濃度（次回投与直前値）が繰り返されるほど大きくなるといわれている。本剤の場合は、最高血中濃度（A，A’)が35μg/mL以上、最低血中濃度（B，B’）が10μg/mL以上が繰り返されると第８脳神経障害や腎機能障害発生の危険性が大きくなると考えられている。腎機能障害患者、新生児、低出生体重児、高齢者及び大量投与患者等では血中濃度が高くなりやすいので、初回投与時において、また長期間投与患者においても適当な間隔で最高血中濃度（A，A’）と最低血中濃度（B，B’）を測定し、異常な高値を示す場合には、次回投与より投与量や投与間隔を調整することが望ましい。例えば、異常に高い最高血中濃度が繰り返されている場合は投与量を減量し、異常に高い最低血中濃度が繰り返されている場合は投与間隔を延長するなど調整を行う。

臨床成績

呼吸器感染症（肺炎、慢性呼吸器感染症）及び複雑性尿路感染症を対象とした二重盲検比較試験において、本剤200mg（力価）を１日２回筋肉内注射したときの有効率はそれぞれ67.3％（66/98）及び62.7％（74/118）であった。また、複雑性尿路感染症を対象とした封筒法による比較試験において、本剤400mg（力価）を１日１回又は２分割筋肉内注射したときの総合臨床効果は、群間に有意差を認めなかった。
なお、承認適応疾患を対象とした1,114例の一般臨床試験の概要は次のとおりである。10～13)

(1) 敗血症
敗血症、菌血症及び敗血症疑いと診断された症例の有効率は66.7％（12/18）であり、このうち大腸菌、クレブシエラ属等の起炎菌が検出されたものの有効率は60.0％（６/10）であった。

(2) 外傷・熱傷及び手術創等の表在性二次感染
大腸菌、緑膿菌等による外傷・熱傷及び手術創等の表在性二次感染に対する有効率は84.6％（66/78)であった。

(3) 呼吸器感染症
緑膿菌、クレブシエラ属、大腸菌等による慢性気管支炎には54.9％（39/71）、気管支拡張症（感染時）には62.5％（20/32）、肺炎には77.0％（144/187）の有効率を示した。

(4) 尿路感染症
緑膿菌、大腸菌、セラチア属、プロテウス属等による腎盂腎炎には70.9％（134/189）、膀胱炎には64.0％（301/470）の有効率を示した。

(5) 腹膜炎
大腸菌、緑膿菌、クレブシエラ属等による腹膜炎に対する有効率は88.4％（61/69）であった。

薬効薬理

1. 抗菌作用14,15)
本剤は、細菌の蛋白合成を阻害することにより抗菌作用を示し、その作用は殺菌的であり、臨床分離株の大腸菌、シトロバクター属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属、緑膿菌に強い抗菌作用を示す（in vitro）。

2. 不活化酵素に対する安定性14,15)
アミノグリコシド系抗生物質を不活化する種々の酵素に対して安定であり、同系薬剤との交叉耐性が少ない（in vitro）。

有効成分に関する理化学的知見

一般名
イセパマイシン硫酸塩（JAN）
Isepamicin Sulfate（JAN）　Isepamicin（INN）

略号
ISP

化学名
6-Amino-6-deoxy-α-D-glucopyranosyl-(1→4)-[3-deoxy-4-C-methyl-3-methylamino-β-L-arabinopyranosyl-(1→6)]-2-deoxy-1-N-[(2S)-3-amino-2-hydroxypropanoyl]-D-streptamine sulfate

化学構造式

分子式
C22H43N5O12・xH2SO4

分子量
569.60（但し遊離塩基）

性状
本品は白色～微黄白色の粉末である。
本品は水に極めて溶けやすく、メタノール又はエタノール(95)にほとんど溶けない。
本品は吸湿性である。

包装

エクサシン注射液200：10アンプル

エクサシン注射液400：10アンプル

主要文献及び文献請求先

主要文献

1)
勝　正孝他：Jpn.J.Antibiot.，42(3)，543(1989)

2)
近藤　賢：社内資料（薬物動態：血中濃度）

3)
公文　裕巳他：Chemotherapy，33(S-5)，540(1985)

4)
三井　健司：基礎と臨床，24(8)，3929(1990)

5)
奥村　堯：基礎と臨床，24(8)，3945(1990)

6)
畑埜　武彦他：基礎と臨床，20(10)，5627(1986)

7)
城野　昌義他：抗生物質から化学療法の領域，2(6)，972(1986)

8)
高瀬善次郎他：Chemotherapy，33(S-5)，441(1985)

9)
岩崎　正和他：Jpn.J.Antibiot.，40(1)，239(1987)

10)
小林 宏行他：感染症学雑誌，60(11)，1184(1986)

11)
高杉　益充：化学療法の領域，7(10)，111(1991)

12)
熊澤　淨一他：西日本泌尿器科，48(4)，1439(1986)

13)
大森