4.
本剤はPDE3阻害作用を有する薬剤である。海外においてPDE3阻害作用を有する薬剤（ミルリノン、ベスナリノン）に関しては、うっ血性心不全（NYHA分類III～IV）患者を対象にしたプラセボ対照長期比較試験において、生存率がプラセボより低かったとの報告がある。また、うっ血性心不全を有しない患者において、本剤を含むPDE3阻害剤を長期投与した場合の予後は明らかではない。

相互作用

本剤は、主として肝代謝酵素CYP3A4及び一部CYP2D6、CYP2C19で代謝される。

併用注意

（併用に注意すること）

1. 薬剤名等
抗凝固剤（ワルファリン等）
血小板凝集を抑制する薬剤（アスピリン、チクロピジン塩酸塩、クロピドグレル硫酸塩等）
血栓溶解剤（ウロキナーゼ、アルテプラーゼ等）
プロスタグランジンE1製剤及びその誘導体（アルプロスタジル、リマプロストアルファデクス等）

臨床症状・措置方法
出血した時、それを助長するおそれがある。併用時には出血等の副作用を予知するため、血液凝固能検査等を十分に行う。

機序・危険因子
本剤は血小板凝集抑制作用を有するため、これら薬剤と併用すると出血を助長するおそれがある。

2. 薬剤名等
薬物代謝酵素(CYP3A4)を阻害する薬剤（マクロライド系抗生物質（エリスロマイシン等）、HIVプロテアーゼ阻害剤（リトナビル等）、アゾール系抗真菌剤（イトラコナゾール、ミコナゾール等）、シメチジン、ジルチアゼム塩酸塩等、グレープフルーツジュース）

臨床症状・措置方法
本剤の作用が増強するおそれがある。併用する場合は減量あるいは低用量から開始するなど注意すること。
また、グレープフルーツジュースとの同時服用をしないように注意すること。

機序・危険因子
これらの薬剤あるいはグレープフルーツジュースの成分がCYP3A4を阻害することにより、本剤の血中濃度が上昇することがある。

3. 薬剤名等
薬物代謝酵素(CYP2C19)を阻害する薬剤（オメプラゾール等）

臨床症状・措置方法
本剤の作用が増強するおそれがある。併用する場合は減量あるいは低用量から開始するなど注意すること。

機序・危険因子
これらの薬剤がCYP2C19を阻害することにより、本剤の血中濃度が上昇することがある。

副作用

副作用等発現状況の概要

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

重大な副作用

1. うっ血性心不全、心筋梗塞、狭心症、心室頻拍（頻度不明）
うっ血性心不全、心筋梗塞、狭心症、心室頻拍があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 出血（頻度不明）

＜脳出血等の頭蓋内出血＞
脳出血等の頭蓋内出血（初期症状：頭痛、悪心・嘔吐、意識障害、片麻痺等）があらわれることがある。このような場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

＜肺出血、消化管出血、鼻出血、眼底出血等＞
肺出血、消化管出血、鼻出血、眼底出血等があらわれることがある。このような場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

3. 胃・十二指腸潰瘍（頻度不明）
出血を伴う胃・十二指腸潰瘍があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

4. 汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少（頻度不明）
汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

5. 間質性肺炎（頻度不明）
発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多を伴う間質性肺炎があらわれることがある。このような場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

6. 肝機能障害、黄疸（頻度不明）
AST(GOT)、ALT(GPT)、Al-P、LDH等の上昇や黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

7. 急性腎不全（頻度不明）
急性腎不全があらわれることがあるので、腎機能検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
その他の副作用

1. 過敏症注1)
頻度不明 
発疹、皮疹、蕁麻疹、そう痒感、光線過敏症、紅斑

2. 循環器注2)
頻度不明 
動悸、頻脈、ほてり、血圧上昇、心房細動・上室性頻拍・上室性期外収縮・心室性期外収縮等の不整脈、血圧低下

3. 精神神経系注2)
頻度不明 
頭痛・頭重感、めまい、不眠、しびれ感、眠気、振戦、肩こり、失神・一過性の意識消失

4. 消化器
頻度不明 
腹痛、悪心・嘔吐、食欲不振、下痢、胸やけ、腹部膨満感、味覚異常、口渇

5. 血液
頻度不明 
貧血、白血球減少、好酸球増多

6. 出血傾向
頻度不明 
皮下出血、血尿

7. 肝臓
頻度不明 
AST（GOT）・ALT（GPT）・Al-P・LDHの上昇

8. 腎臓
頻度不明 
BUN上昇、クレアチニン上昇、尿酸値上昇、頻尿、排尿障害

9. その他
頻度不明 
発汗、浮腫、胸痛、血糖上昇、耳鳴、疼痛、けん怠感、脱力感、結膜炎、発熱、脱毛、筋痛

注1)このような場合には投与を中止すること。

注2)このような場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

高齢者への投与

一般に高齢者では生理機能が低下しているので、減量するなど注意すること。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。［動物実験（ラット）で異常胎児の増加並びに出生児の低体重及び死亡児の増加がみられたとの報告がある。］

2.
授乳中の婦人には本剤投与中は授乳を避けさせること。［動物実験（ラット）で乳汁中への移行がみられたとの報告がある。］
小児等への投与

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない。（使用経験が少ない）
適用上の注意

薬剤交付時
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。（PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には